茚丙胺 | 37640-71-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 中文名称: 茚丙胺
• 中文别名: 安博律定；茚满丙二胺；安搏律定；安室律定；N',N-二乙基-N'-(2-茚满基)-N'-苯基-1,3-丙二胺；N",N-二乙基-N"-(2-茚满基)-N"-苯基-1,3-丙二胺
• 英文名称: aprindine
• 英文别名: N'-(2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)-N,N-diethyl-N'-phenylpropane-1,3-diamine；Aprindin
• CAS: 37640-71-4
• 化学式: C₂₂H₃₀N₂
• 分子量: 322.494
• InChiKey: NZLBHDRPUJLHCE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-121 °C
• 沸点：
  450.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.046±0.06 g/cm3(Predicted)
• 物理描述：
  Solid
• 溶解度：
  7.82e-03 g/L
• 保留指数：
  2460;2480;2481.6

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  6.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

阿普里丁已知的人类代谢物包括对羟基苯基阿普里丁、去乙基阿普里丁和N-[3-(N,N-二乙氨基)丙基]-N-苯基-2-氨基茚满-5-醇。

Aprindine has known human metabolites that include p-Hydroxyphenylaprindine, Desethylaprindine, and N-[3-(N,NDiethylamino)propyl]-N-phenyl-2-aminoindan-5-ol.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 海关编码：
  2921590090

制备方法与用途

化学性质
这种物质为白色或类白色的粉末状固体，其盐酸盐的熔点在128-130°C之间。该盐酸盐易溶于水和乙醇，微溶于氯仿，但在苯中的溶解度较小。

用途
这是一种抗心律失常药物，通常使用其盐酸盐形式（C22H30N2·HCI，分子量为358.96），商品名包括Amidonal、Fibocil和Fiboran。它的电生理作用与利多卡因相似，主要通过抑制心肌细胞膜来发挥强而持久的作用，适用于预防和治疗室性和房性心律失常。服用这种药物可能会导致眩晕、震颤和失眠等副作用。小鼠经腹腔注射的半数致死剂量为20mg/kg。

生产方法
该药物由茚经过氧化得到茚满酮-2，再与苯胺缩合生成茚胺，最后与二乙氨基氯丙烷进行缩合反应制得。具体的步骤如下：在5升反应器中加入10.4克N-苯基-2-氨基茚（茚胺）和2.5升苯，在氮气保护下加入37克氨基钠，并室温搅拌3小时。随后，迅速加入119.7克γ-氯丙基二乙胺，在室温下继续搅拌1小时后回流反应21小时。冷却反应物并倾入冰水中，水相用500毫升苯提取两次。除去苯层后，使用200毫升2摩尔/升盐酸处理残留物，再次蒸发至干，并将得到的油状物质重结晶于乙醇中，最终制得176.9克茚丙胺二盐酸盐，收率为84.9%，熔点为208-210°C。通过适量氢氧化钠处理二盐酸盐水溶液可获得单盐酸盐，其熔点为120-121°C。

该药物在美国、德国、比利时和澳大利亚均有生产，制备工艺简单且成本较低。

文献信息

• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。
• Nitrogen containing heterocyclic compounds and medicines containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040167224A1

  公开（公告）日：2004-08-26

  Compounds represented by the following general formula: 1 (wherein X 1 , X 2 , X 3 and X 4 each independently represent a single bond, C 1-6 alkylene, etc.; A 2 represents optionally substituted phenyl, etc.; A 1 represents an optionally substituted 5- to 7-membered heterocyclic group containing —C(═Q 1 )— (wherein Q 1 represents oxygen, sulfur or ═N—R 11 (wherein R 11 represents hydrogen or C 1-6 alkyl)) and nitrogen, etc.; and Z 1 represents piperidin-diyl, etc.), salts thereof and hydrates of the foregoing.

  由以下一般式表示的化合物： 1 （其中X 1 、X 2 、X 3 和X 4 分别独立表示单键，C 1-6 烷基等；A 2 表示可选择地取代的苯基等；A 1 表示可选择地取代的含有—C(═Q 1 )—的5-至7-成员杂环基团（其中Q 1 表示氧、硫或═N—R 11 （其中R 11 表示氢或C 1-6 烷基））和氮等；以及Z 1 表示哌啶二基等），以及其盐和上述化合物的水合物。
• SUBSTITUTED PIPERIDINES
  申请人：HEIMBACH Dirk

  公开号：US20110021489A1

  公开（公告）日：2011-01-27

  The invention relates to novel substituted piperidines, to processes for preparation thereof, to the use thereof for treatment and/or prophylaxis of diseases and to the use thereof for production of medicaments for treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders and tumour disorders.

  这项发明涉及新型取代哌啶类化合物，以及其制备方法，用于治疗和/或预防疾病，以及用于生产治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病和肿瘤疾病。
• [EN] P2X3 AND/OR P2X2/3 COMPOUNDS AND METHODS<br/>[FR] COMPOSÉS P2X3 ET/OU P2X2/3 ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：ASANA BIOSCIENCES LLC

  公开号：WO2018064135A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  The present disclosure provides novel compounds and methods for preparing and using these compounds. In one embodiment, the compounds are of the structure of formula (I), wherein R1-R7 are defined herein. In a further embodiment, these compounds are useful in method for regulating one or both of the P2X3 or P2X2/3 receptors. In another embodiment, these compounds are useful for treating pain in patients by administering one or more of the compounds to a patient. In another embodiment, these compounds are useful for treating respiratory dysfunction in patients by administering one or more of the compounds to a patient.

  本公开提供了新颖的化合物和制备和使用这些化合物的方法。在一种实施例中，这些化合物具有如下式（I）的结构，其中R1-R7在此处定义。在另一种实施例中，这些化合物在调节P2X3或P2X2/3受体中的一种或两种的方法中是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的疼痛是有用的。在另一种实施例中，通过向患者施用一种或多种化合物来治疗患者的呼吸功能障碍是有用的。
• [EN] PYRAZOLO [4, 3-D] PYRIMIDINES USEFUL AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRAZOLO[4,3-D]PYRIMIDINES UTILES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASES
  申请人：ORIGENIS GMBH

  公开号：WO2012143144A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The present invention relates to novel compounds of formula (I) that are capable of inhibiting one or more kinases, especially SYK (Spleen Tyrosine Kinase), LRRK2 (Leucine-rich repeat kinase 2) and/or MYLK (Myosin light chain kinase) or mutants thereof. The compounds find applications in the treatment of a variety of diseases. These diseases include autoimmune diseases, inflammatory diseases, bone diseases, metabolic diseases, neurological and neurodegenerative diseases, cancer, cardiovascular diseases, allergies, asthma, alzheimer's disease, parkinson's disease, skin disorders, eye diseases, infectious diseases and hormone-related diseases.

  本发明涉及一种能够抑制一个或多个激酶，特别是SYK（脾酪氨酸激酶）、LRRK2（富含亮氨酸重复的激酶2）和/或MYLK（肌球蛋白轻链激酶）或其突变体的化合物的新颖化合物（I）的公式。这些化合物在治疗各种疾病中发挥作用。这些疾病包括自身免疫疾病、炎症性疾病、骨疾病、代谢性疾病、神经和神经退行性疾病、癌症、心血管疾病、过敏、哮喘、阿尔茨海默病、帕金森病、皮肤疾病、眼部疾病、传染病和与激素相关的疾病。

表征谱图