5-benzyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylic acid | 19706-09-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-benzyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylic acid
• CAS: 19706-09-3
• 化学式: C₁₀H₈N₂O₃
• mdl: MFCD18344092
• 分子量: 204.185
• InChiKey: KQBWXWIVZOMWJJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  76.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-benzyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylic acid 在 吡啶 、 mercuric perchlorate trihydrate 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 反应 7.84h， 生成 (4-(5-benzyl-N-((1-ethylpiperidin-4-yl)methyl)-1,2,4-oxadiazole-3-carboxamido)phenyl)arsonous acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ORGANIC ARSENIC-BASED TYPE II PYRUVATE KINASE INHIBITOR AS WELL AS PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE LA PYRUVATE KINASE DE TYPE II À BASE D'ARSENIC ORGANIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一类基于有机砷的II型丙酮酸激酶抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一种基于有机砷的II型丙酮酸激酶抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明的PKM2抑制剂为式I化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体或互变异构体、水合物或溶剂化物；其中，X1、X2、R1、R2、R3、R4、R5和n如说明书所定义。本发明的化合物对PKM2具有高抑制活性和高特异性，非常适合用于制备通过抑制PKM2通路从而抑制肿瘤的药物。

  公开号：

  WO2021254254A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 5-benzyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以82%的产率得到5-benzyl-1,2,4-oxadiazole-3-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROGRAMMED CELL NECROSIS INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR, AND USE THEREOF
  [FR] INHIBITEUR DE NÉCROSE CELLULAIRE PROGRAMMÉE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION
  [ZH] 一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明提供了一类细胞程序性坏死抑制剂及其制备方法和用途。具体地，本发明提供了一种化合物，或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中，所述的化合物如式I所示。本发明还提供可该化合物的制备方法以及含其的药物组合物或其在治疗或预防与细胞程序性坏死和/或人受体相互作用蛋白1激酶(RIPK1)相关的疾病或病症中的用途。

  公开号：

  WO2022057787A1

文献信息

• CELL NECROSIS INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Organic Chemistry, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3816163A1

  公开（公告）日：2021-05-05

  Provided by the present application are a cell necrosis inhibitor, a preparation method therefor and a use thereof; in particular, provided by the present application is an inhibitor of cell necrosis and/or human receptor-interacting protein 1 kinase (RIP1). The inhibitor has a structure as shown in the following formula I. The compound and a composition comprising same may be used to prevent and/or treat diseases involving cell death and/or inflammation.

  本申请提供了一种细胞坏死抑制剂、其制备方法及其用途；特别是，本申请提供了一种细胞坏死和/或人类受体相互作用蛋白1激酶（RIP1）抑制剂。该抑制剂具有如下式 I 所示的结构。该化合物和包含该化合物的组合物可用于预防和/或治疗涉及细胞死亡和/或炎症的疾病。
• Discovery of a First-in-Class Receptor Interacting Protein 1 (RIP1) Kinase Specific Clinical Candidate (GSK2982772) for the Treatment of Inflammatory Diseases
  作者：Philip A. Harris、Scott B. Berger、Jae U. Jeong、Rakesh Nagilla、Deepak Bandyopadhyay、Nino Campobasso、Carol A. Capriotti、Julie A. Cox、Lauren Dare、Xiaoyang Dong、Patrick M. Eidam、Joshua N. Finger、Sandra J. Hoffman、James Kang、Viera Kasparcova、Bryan W. King、Ruth Lehr、Yunfeng Lan、Lara K. Leister、John D. Lich、Thomas T. MacDonald、Nathan A. Miller、Michael T. Ouellette、Christina S. Pao、Attiq Rahman、Michael A. Reilly、Alan R. Rendina、Elizabeth J. Rivera、Michelle C. Schaeffer、Clark A. Sehon、Robert R. Singhaus、Helen H. Sun、Barbara A. Swift、Rachel D. Totoritis、Anna Vossenkämper、Paris Ward、David D. Wisnoski、Daohua Zhang、Robert W. Marquis、Peter J. Gough、John Bertin

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01751

  日期：2017.2.23

  RIP1 regulates necroptosis and inflammation and may play an important role in contributing to a variety of human pathologies, including immune-mediated inflammatory diseases. Small-molecule inhibitors of RIP1 kinase that are suitable for advancement into the clinic have yet to be described. Herein, we report our lead optimization of a benzoxazepinone hit from a DNA-encoded library and the discovery and profile of clinical candidate GSK2982772 (compound 5), currently in phase 2a clinical studies for psoriasis, rheumatoid arthritis, and ulcerative colitis. Compound 5 potently binds to RIP1 with exquisite kinase specificity and has excellent activity in blocking many TNF-dependent cellular responses. Highlighting, its potential as a novel anti-inflammatory agent, the inhibitor was also able to reduce spontaneous production of cytokines from human ulcerative colitis explants. The highly favorable physicochemical and ADMET properties of 5, combined with high potency, led to a predicted low oral dose in humans.
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS AND METHODS
  申请人：Denali Therapeutics Inc.

  公开号：US20170226127A1

  公开（公告）日：2017-08-10

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions, and their use as kinase inhibitors.
• Compounds, Compositions and Methods
  申请人：Denali Therapeutics Inc.

  公开号：US20200317691A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present disclosure relates generally to compounds and compositions, and their use as kinase inhibitors.
• US9815850B2
  申请人：——

  公开号：US9815850B2

  公开（公告）日：2017-11-14