(S)-2-Amino-N,N-dimethyl-succinamic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-Amino-N,N-dimethyl-succinamic acid
• 英文别名: N4,N4-Dimethyl-asparagine；(2S)-2-amino-4-(dimethylamino)-4-oxobutanoic acid
• 化学式: C₆H₁₂N₂O₃
• 分子量: 160.173
• InChiKey: AHEBZPSPUGRPFZ-BYPYZUCNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-2-(1,3-Dioxo-1,3-dihydro-isoindol-2-yl)-N,N-dimethyl-succinamic acid 在 一水合肼 作用下， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-Amino-N,N-dimethyl-succinamic acid
  参考文献：
  名称：

  天冬酰胺类似物的合成及其抗癌活性。

  摘要：

  制备了一系列在N4上取代的11种天冬酰胺，并评估了它们抑制L5178Y白血病细胞培养物生长的能力。这些细胞需要L-天冬酰胺的外源来源，并且应对天冬酰胺抗代谢药物敏感。该化合物是通过邻苯二甲酸酐和伯或仲胺反应，然后用肼除去邻苯二甲酰基而制备的。一种化合物，N，N-二苄基天冬酰胺，显示出明显的活性。值得进一步研究在N4带有较大亲脂基团的天冬酰胺衍生物。

  DOI：

  10.1002/jps.2600690520

文献信息

• Inhibitor of ribonucleotide reductase of herpes viruses
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0438873A1

  公开（公告）日：1991-07-31

  A series of substituted peptides have been found to possess antiviral potency - specifically against herpes viruses - by selectively inhibiting the viral ribonucleotide reductase enzyme.

  一系列替代肽已被发现具有抗病毒活性，特别针对疱疹病毒，通过选择性抑制病毒核糖核酸还原酶酶来实现。
• Ribonucleotide reductase inhibitors
  申请人：BIO-MEGA/BOEHRINGER INGELHEIM RESEARCH INC.

  公开号：EP0383190A2

  公开（公告）日：1990-08-22

  Disclosed herein are peptides of the formula Y-R¹-R²-R³-R⁴-R⁵-R⁶-Z wherein R¹ to R⁵ are designated amino acid residues; R⁶ is Phe, homoPhe or an amino acid residue derived from 2-amino-3-­cyclohexylpropionic acid, 2-amino-3-(4-lower alkoxy)phenyl)­propionic acid or 2-amino-3-(4-halophenyl)propionic acid; Y is Phe, desamino-Phe, (lower alkanoyl)-Phe, p-haloPhe, Tyr, desamino-Tyr or (lower alkanoyl)-Tyr, or Y is the decapeptide radical W-Val-R⁷-Ser-R⁸-R⁹-Thr-Glu-R¹⁰-Ser-Phe wherein W is hydrogen or lower alkanoyl and R⁷ to R¹⁰ are designated amino acids residues, or Y is a fragment of the decapeptide radical wherein from one to nine of the amino acid residues (i.e. Val to Ser) may be deleted serially from the amino terminus of the decapeptide radical; and Z is hydroxy, amino, lower alkylamino or di(lower alkyl)amino. The peptides inhibit mammalian ribonucleotide reductase and are indicated for preventing or ameliorating abnormal cell proliferation.

  此处公开的是式中的肽 Y-R¹-R²-R³-R⁴-R⁵-R⁶-Z 其中 R¹ 至 R⁵ 是指定的氨基酸残基；R⁶ 是 Phe、homoPhe 或衍生自 2-氨基-3-环己基丙酸、2-氨基-3-(4-低级烷氧基)苯基)丙酸或 2-氨基-3-(4-卤代苯基)丙酸的氨基酸残基；Y 是 Phe、desamino-Phe、(低级烷酰基)-Phe、p-haloPhe、Tyr、desamino-Tyr 或 (低级烷酰基)-Tyr，或 Y 是十肽基 W-Val-R⁷-Ser-R⁸-R⁹-Thr-Glu-R¹⁰-Ser-Phe，其中 W 是氢或低级烷酰基，R⁷ 至 R¹⁰ 是指定的氨基酸残基、或 Y 是十肽自由基的片段，其中 1 至 9 个氨基酸残基（即 Val 至 SerZ是羟基、氨基、低级烷基氨基或二(低级烷基)氨基。这些肽能抑制哺乳动物核糖核苷酸还原酶，适用于预防或改善异常细胞增殖。
• IMPROVED SUBSTRATES FOR HUMAN CYTOMEGALOVIRUS PROTEASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM (CANADA) LTD.

  公开号：EP0948640A2

  公开（公告）日：1999-10-13
• US6194143B1
  申请人：——

  公开号：US6194143B1

  公开（公告）日：2001-02-27
• [EN] IMPROVED SUBSTRATES FOR HUMAN CYTOMEGALOVIRUS PROTEASE<br/>[FR] SUBSTRATS AMELIORES POUR LA PROTEASE DU CYTOMEGALOVIRUS HUMAIN
  申请人：——

  公开号：WO1998029562A2

  公开（公告）日：1998-07-09

  [EN] Human cytomegalovirus (HCMV) protease is a slow-processing enzyme in vitro. Disclosed herein are improved fluorogenic and radiometric peptide substrates for CMV protease. The improved substrates have a Tbg-Tbg-Asn(NMe2) sequence replacing the Val-Val-Asn sequence, corresponding to the P4-P2 residues of the maturation site of the enzyme. The incorporation of this new sequence in a variety of substrates has afforded substrates with improved kinetic parameters compared to homologues containing the natural sequence only. For example, the substrate 2-aminobenzoyl-Tbg-Tbg-Asn(NMe2)-Ala &darr& Ser-Ser-Arg-Leu-Tyr(3-NO2)ARG-OH displayed a kcat/Km value of 15940 M<-1>s<-1>, i.e. over 60-fold greater than that of the equivalent, non-optimized substrate in identical conditions. The new substrates find use in assays which can evaluate and characterize HCMV protease inhibitors having low nanomolar potency.
  [FR] La protéase du cytomégalovirus humain (NCMV) est une enzyme de lente maturation in vitro. L'invention a trait aux substrats peptides fluorogènes et radiométriques améliorés pour la protéase du CMV. Les substrats améliorés ont une séquence Tbg-Tbg-Asn(NMe2) remplaçant la séquence Val-Val-Asn, correspondant aux résidus P4-P2 du site de maturation de l'enzyme. L'incorporation de cette nouvelle séquence dans une variété de substrats a fourni des substrats avec des paramètres cinétiques améliorés par rapport à leurs homologues contenant exclusivement la séquence naturelle. Par exemple, le substrat 2-aminobenzoyle-Tbg-Tbg-Asn(NMe2)-Ala &darr& Ser-Ser-Arg-Leu-Tyr(3-NO2)ARG-OH affiche une valeur kcat/Km de 15940 M<-1>s<-1>, à savoir plus de 60 fois supérieure par rapport au substrat non amélioré équivalent dans les mêmes conditions. Les nouveaux substrats sont utilisés dans des tests qui évaluent et caractérisent les inhibiteurs de protéase HCMV à faible puissance nanomolaire.