1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-1-(3-bromopropyl)-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate | 929016-25-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-1-(3-bromopropyl)-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate
• 英文别名: tert-butyl N-[(5-bromo-2-cyanopyrimidin-4-yl)-(2-methylpropyl)amino]-N-(3-bromopropyl)carbamate
• CAS: 929016-25-1
• 化学式: C₁₇H₂₅Br₂N₅O₂
• 分子量: 491.226
• InChiKey: LHTFOJGZRNIGIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  82.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基哌嗪 、 1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-1-(3-bromopropyl)-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate 以 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-1-[3-(4-methyl-1-piperazinyl)propyl]-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Falcipain抑制剂：2-嘧啶甲腈铅系列的优化研究†

  摘要：

  Falcipain-2和falcipain-3是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶负责宿主血红蛋白水解以提供用于寄生虫蛋白质合成的氨基酸。研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的falcipain抑制剂，因此潜在的抗寄生虫铅化合物，其中5-取代的2-氰基嘧啶化学类别成为最有效和有前途的铅系列。考虑到初始支架中存在的不同位置，通过顺序的前导优化过程，鉴定出了在恶性激素2和3处的纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，并具有在微摩尔范围内对抗培养的寄生虫的活性。在铅分子中引入质子化胺后，对培养的寄生虫的活性显着提高了1000倍，而其他SAR趋势没有明显改变。

  DOI：

  10.1021/jm100556b
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate 、 1,3-二溴丙烷 在 四丁基硫酸氢铵 、 potassium carbonate 、 sodium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1,1-dimethylethyl 2-(5-bromo-2-cyano-4-pyrimidinyl)-1-(3-bromopropyl)-2-(2-methylpropyl)hydrazinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Falcipain抑制剂：2-嘧啶甲腈铅系列的优化研究†

  摘要：

  Falcipain-2和falcipain-3是疟原虫恶性疟原虫的木瓜蛋白酶家族半胱氨酸蛋白酶负责宿主血红蛋白水解以提供用于寄生虫蛋白质合成的氨基酸。研究了不同的杂芳基腈衍生物作为潜在的falcipain抑制剂，因此潜在的抗寄生虫铅化合物，其中5-取代的2-氰基嘧啶化学类别成为最有效和有前途的铅系列。考虑到初始支架中存在的不同位置，通过顺序的前导优化过程，鉴定出了在恶性激素2和3处的纳摩尔和亚纳摩尔抑制剂，并具有在微摩尔范围内对抗培养的寄生虫的活性。在铅分子中引入质子化胺后，对培养的寄生虫的活性显着提高了1000倍，而其他SAR趋势没有明显改变。

  DOI：

  10.1021/jm100556b

文献信息

• [EN] 2,4-SUBSTITUTED PYRIMIDINES AS CYSTEINE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] PYRIMIDINES 2,4-SUBSTITUEES SERVANT D'INHIBITEURS DE CYSTEINE PROTEASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2006027211A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  Substituted heteroaryl nitrile derivatives of Formula (I) processes for their preparation, pharmaceutical compositions comprising such compounds and use of the compounds as cysteine protease inhibitors are provided.

  提供了公式（I）的取代杂环亚硝基腈衍生物的制备方法，包括这些化合物的制药组合物以及将这些化合物用作半胱氨酸蛋白酶抑制剂的用途。