N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨醛 | 110115-07-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨醛
• 英文名称: calpain inhibitor II
• 英文别名: ALLM；N-acetyl-Leu-Leu-methional；N-acetyl-leucyl-leucyl-methioninal；N-acetyl-Leu-Leu-L-methioninal；N-acetylleucyl-leucyl-methioninal；(2S)-2-acetamido-4-methyl-N-[(2S)-4-methyl-1-[[(2S)-4-methylsulfanyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1-oxopentan-2-yl]pentanamide
• CAS: 110115-07-6
• 化学式: C₁₉H₃₅N₃O₄S
• mdl: MFCD00065506
• 分子量: 401.571
• InChiKey: RJWLAIMXRBDUMH-ULQDDVLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  676.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.076±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：20 mg/mL
• 稳定性/保质期：
  避免与不相容的材料接触，特别是强氧化剂。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.789
• 拓扑面积：
  130
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• WGK Germany：
  3
• 安全说明：
  S22,S24/25

制备方法与用途

生物活性

ALLM（Calpain inhibitor II）是钙蛋白酶 (calpain) 和组织蛋白酶 (cathepsin) 的有效抑制剂。它能够抑制脊髓损伤 (SCI) 后神经元死亡，并改善慢性神经功能。

体内研究

在脊髓损伤 (SCI) 发生后，注射 ALLM（Calpain inhibitor II）(0.5 mg/kg)，每隔24小时连续5天，可以抑制钙蛋白酶的激活而不影响 caspase 3 的激活。ALLM 预防了神经元细胞死亡。

ALLM （剂量范围：0.05-2.5 mg/kg；腹腔注射；每隔24小时连续7天）能减少脊髓损伤后的运动障碍。

实验模型

• 动物模型：成年雄性Wistar大鼠（体重280-300g），用于脊髓损伤模型
• 剂量：0.05, 0.5, 和 2.5 mg/kg
• 给药方式：腹腔注射；每隔24小时连续7天
• 结果：显著改善了运动功能。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-乙酰基-L-亮氨酰-L-亮氨酰-L-赖氨醛 在 sodium cyanoborohydride 作用下， 以 phosphate buffer 为溶剂， 反应 8.67h， 生成
  参考文献：
  名称：

  使用Girard P试剂和强阳离子交换色谱法富集羰基化肽。

  摘要：

  已经显示出蛋白质的氧化修饰形式在氧化应激，衰老以及一些与年龄有关的疾病中积累。通过多种途径进行蛋白质氧化的独特特征之一是羰基的生成。在氧化应激疾病研究中，主要关注的是蛋白质组中的哪些蛋白质被氧化以及氧化位点。基于蛋白质通常通过胰蛋白酶解肽片段表征的事实，本文报道了一种分离氧化肽的方法，该方法包括（1）用吉拉德P试剂（GRP; 1-（2-hydrazino-2 （2-氧代乙基）吡啶鎓氯化物），（2）使用强阳离子交换（SCX）色谱法对衍生肽进行蛋白水解富集后，（3）使用串联质谱法鉴定氧化位。通过使蛋白质羰基与GRP酰肼反应，可以实现氧化蛋白质中醛和酮的衍生化。所得的bond键被氰基硼氢化钠还原，以进一步稳定标记。用模型肽优化了衍生时间和衍生剂的浓度。氧化转铁蛋白被用作模型蛋白质，以研究蛋白质水平上的衍生化效率。在金属催化的转铁蛋白氧化后，该蛋白用GRP衍生化并消化胰蛋白酶。然后用pH 6.0的

  DOI：

  10.1021/ac0514220

文献信息

• Hydrazinopeptoids and their uses for treating cancers
  申请人：——

  公开号：US20040142851A1

  公开（公告）日：2004-07-22

  Compounds of general formula (I), wherein: n represents an integer from 1 to 10; R 1 and R 6 , independently of each other, represent a hydrogen atom, a group useful for protecting nitrogen atoms in peptide synthesis or a group of formula COR or —CH 2 COR, wherein R represents a hydrogen atom, an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms, a —COOR a group wherein R a represents H or an alkyl group, a primary —NH 2 amino group or a secondary or tertiary amine, an alkoxy group, a phenyl group or a pyridinium group; R 2 , R 3 , R 4 and R 5 , independently of one another, represent a hydrogen atom, an alkyl group of 1 to 10 carbon atoms; Y represents CH 2 and Z represents CO, or Y represents CO and Z represents CH 2 , for preparing a medicine for treating tumoral pathologies or neurodegenerative diseases such as Alzheimer's or Lehn's disease.

  通式（I）的化合物，其中：n代表从1到10的整数；R1和R6，彼此独立地代表氢原子，用于保护肽合成中的氮原子的基团，或者具有化学式COR或—CH2COR的基团，其中R代表氢原子，1到10个碳原子的烷基基团，—COORa基团，其中Ra代表H或烷基基团，一次性—NH2氨基团或二级或三级胺基团，烷氧基团，苯基团或吡啶基团；R2、R3、R4和R5，彼此独立地代表氢原子，1到10个碳原子的烷基基团；Y代表CH2，Z代表CO，或Y代表CO，Z代表CH2，用于制备治疗肿瘤病理或神经退行性疾病（如阿尔茨海默病或勒恩氏病）的药物。
• Proteasome regulation of NF-kB activity
  申请人：Harvard College

  公开号：US20040097420A1

  公开（公告）日：2004-05-20

  Disclosed herein is a method for regulating the activity of NF-&kgr;B in an animal comprising contacting cells of the animal with certain proteasome inhibitors.

  本文公开了一种调节动物NF-&kgr;B活性的方法，包括将动物细胞与某些蛋白酶体抑制剂接触。
• Prophylactic and therapeutic agent for bone diseases comprising di- or tripeptide derivative as active ingredient
  申请人：SUNTORY LIMITED

  公开号：EP0504938A2

  公开（公告）日：1992-09-23

  Use of a compound represented by the following general formula (I): wherein R¹ represents a straight or branched acyl group having 2 to 10 carbon atoms, a branched cyclic or bridged cyclic alkyloxycarbonyl group having 4 to 15 carbon atoms, a substituted or unsubstituted benzyloxycarbonyl group, a 2,2,2-trichloroethyloxycarbonyl group, a 2-(trimethylsilyl)-ethyloxycarbonyl group, a p-toluenesulfonyl group, an o-nitrophenylsulfenyl group, a diphenylphosphonothioyl group, a triphenylmethyl group, a 2-benzoyl-1-methylvinyl group or a 4-phenylbutanoyl group; R² represents a hydrogen atom or forms a phthaloyl group together with R¹; R³ represents an isobutyl group, an n-butyl group or an isopropyl group; R⁴ represents an n-butyl group or an isobutyl group; X represents a direct bond, a methionine residue, a leucine residue or a norleucine residue; and H at the C-terminal means that the carboxyl group is reduced in the form of the aldehyde; as an active ingredient for the preparation of a pharmaceutical composition useful in preventing or treating malignant hypercalcemia, bone Paget's disease or osteoporosis.

  使用以下通式 (I) 所代表的化合物： 其中 R¹ 代表具有 2 至 10 个碳原子的直链或支链酰基、具有 4 至 15 个碳原子的支链环状或桥接环状烷氧基羰基、取代或未取代的苄氧基羰基、2,2、2-三氯乙基氧羰基、2-（三甲基硅基）乙基氧羰基、对甲苯磺酰基、邻硝基苯磺酰基、二苯基膦酰基、三苯基甲基、2-苯甲酰基-1-甲基乙烯基或 4-苯基丁酰基； R² 代表氢原子或与 R¹ 共同形成邻苯二甲酰基； R³ 代表异丁基、正丁基或异丙基； R⁴ 代表一个正丁基或一个异丁基； X 代表直接键、蛋氨酸残基、亮氨酸残基或去甲亮氨酸残基；及 C 末端的 H 表示羧基以醛的形式被还原； 作为制备药物组合物的活性成分，可用于预防或治疗恶性高钙血症、骨髓鞘病或骨质疏松症。
• DRUGS AMELIORATING HYPO-HDL CHOLESTEROLEMIA
  申请人：Grelan Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1435244A1

  公开（公告）日：2004-07-07

  The present invention is to provide an agent for low HDL-cholesterolemia, a prophylactic and/or therapeutic antiarteriosclerosis agent as well as a method for preventing and treating low HDL-cholesterolemia, arteriosclerosis and their related diseases or disorders, with emphasis given to improvement in HDL, without resorting to genetic engineering technology. Further, the present invention is to provide a clinically effective agent for low HDL-cholesterolemia and a prophylactic and/or therapeutic antiarteriosclerosis agent, comprising at least one cysteine protease inhibitor as an active ingredient, thereby increasing a quantity of expressed ABCA1 and elevating blood HDL levels, without using the genetic engineering technology.

  本发明旨在提供一种治疗低高密度脂蛋白胆固醇血症的药物、一种预防性和/或治疗性抗动脉硬化药物以及一种预防和治疗低高密度脂蛋白胆固醇血症、动脉硬化及其相关疾病或失调的方法，重点在于改善高密度脂蛋白，而无需借助基因工程技术。此外，本发明还提供一种临床有效的低高密度脂蛋白胆固醇血症治疗剂和一种预防性和/或治疗性抗动脉硬化剂，其活性成分包括至少一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂，从而在不使用基因工程技术的情况下增加表达的 ABCA1 的数量并提高血液中高密度脂蛋白的水平。
• Material for odour control
  申请人：BKI Holding Corporation

  公开号：EP1632253A1

  公开（公告）日：2006-03-08

  The present invention is directed to materials containing an enzyme inhibitor, including treated fibers, nonwovens, functional particles and processes for making these materials. These materials are useful in reducing or delaying onset of odor generation from various waste materials including human and animal elimination products.

  本发明涉及含有酶抑制剂的材料，包括经过处理的纤维、无纺布、功能性微粒以及制造这些材料的工艺。这些材料可用于减少或延缓包括人类和动物排泄物在内的各种废物产生臭味。