[4-({[2,5-dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}methyl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester | 1618647-86-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: [4-({[2,5-dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}methyl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[[4-[[[2,5-dimethyl-1-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]pyrrole-3-carbonyl]amino]methyl]phenyl]methyl]carbamate
• CAS: 1618647-86-1
• 化学式: C₃₀H₃₄N₄O₃S
• 分子量: 530.691
• InChiKey: DXPNXXAYFIMOMQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [4-({[2,5-dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}methyl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以88%的产率得到2,5-dimethyl-1-(2-phenylthiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carboxylic acid 4-aminomethyl-benzylamide
  参考文献：
  名称：

  Sebetralstat (KVD900)：一种有效的选择性小分子血浆激肽释放酶抑制剂，具有新型 P1 基团，可作为潜在的口服按需治疗遗传性血管性水肿的药物

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，患者身体各个部位突然出现肿胀。HAE 与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性和强效炎症介质缓激肽的产生有关，从而导致血管性水肿的阵发性发作。在此，我们公开了新型小分子 PKa 抑制剂的发现和优化。从含有高碱性 P1 基团的分子开始，这些基团通常与丝氨酸蛋白酶 S1 口袋中的天冬氨酸残基 (Asp189) 结合，我们发现了可能具有更大口服药物样特性潜力的新型 P1 结合基团。P4 和中央核心的优化以及 3-氟-4-甲氧基吡啶 P1 特别有利的特性导致了 sebetralstat 的开发，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PKa 抑制剂，处于第 3 阶段，用于按需治疗 HAE 发作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00921
• 作为产物：
  描述：

  2-乙酰基-4-戊酮酸乙酯 在 1-羟基苯并三唑 、 对甲苯磺酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 [4-({[2,5-dimethyl-1-(2-phenyl-thiazol-4-ylmethyl)-1H-pyrrole-3-carbonyl]amino}methyl)benzyl]carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Sebetralstat (KVD900)：一种有效的选择性小分子血浆激肽释放酶抑制剂，具有新型 P1 基团，可作为潜在的口服按需治疗遗传性血管性水肿的药物

  摘要：

  遗传性血管性水肿 (HAE) 是一种罕见的遗传性疾病，患者身体各个部位突然出现肿胀。HAE 与不受控制的血浆激肽释放酶 (PKa) 酶活性和强效炎症介质缓激肽的产生有关，从而导致血管性水肿的阵发性发作。在此，我们公开了新型小分子 PKa 抑制剂的发现和优化。从含有高碱性 P1 基团的分子开始，这些基团通常与丝氨酸蛋白酶 S1 口袋中的天冬氨酸残基 (Asp189) 结合，我们发现了可能具有更大口服药物样特性潜力的新型 P1 结合基团。P4 和中央核心的优化以及 3-氟-4-甲氧基吡啶 P1 特别有利的特性导致了 sebetralstat 的开发，这是一种有效的、选择性的、口服生物可利用的 PKa 抑制剂，处于第 3 阶段，用于按需治疗 HAE 发作。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c00921

文献信息

• [EN] BENZYLAMINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BENZYLAMINE
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014108679A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 to R3, R5 to R9, A, P, V, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了化合物的公式(I)：包含这种化合物的组合物；在治疗中使用这种化合物（例如在涉及血浆激肽酶活性的疾病或病况的治疗或预防中）；以及使用这种化合物治疗患者的方法；其中R1至R3，R5至R9，A，P，V，W，X，Y和Z如本文所定义。
• BENZYLAMINE DERIVATIVES
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20160039752A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 to R3, R5 to R9, A, P, V, W, X, Y and Z are as defined herein.

  本发明提供了式(I)的化合物：包括这些化合物的组合物；使用这些化合物进行治疗（例如在涉及血浆卡利肌酶活性的疾病或病症的治疗或预防中）；以及使用这些化合物治疗患者的方法；其中R1至R3，R5至R9，A，P，V，W，X，Y和Z的定义如本文所述。
• Benzylamine Derivatives
  申请人：KALVISTA PHARMACEUTICALS LIMITED

  公开号：US20170253561A1

  公开（公告）日：2017-09-07

  The present invention provides compounds of formula (I): compositions comprising such compounds; the use of such compounds in therapy (for example in the treatment or prevention of a disease or condition in which plasma kallikrein activity is implicated); and methods of treating patients with such compounds; wherein R1 to R3, R5 to R9, A, P, V, W, X, Y and Z are as defined herein.
• US9670157B2
  申请人：——

  公开号：US9670157B2

  公开（公告）日：2017-06-06
• US9834513B2
  申请人：——

  公开号：US9834513B2

  公开（公告）日：2017-12-05