N-叔丁氧羰基(RS)-去甲烟碱 | 1076199-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基(RS)-去甲烟碱
• 中文别名: N-Boc-（R，S）-去甲烟碱
• 英文名称: tert-butyl 2-(pyridin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 2-pyridin-3-ylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1076199-53-5
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₂
• 分子量: 248.325
• InChiKey: VFTHJLODPDPNBL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基(RS)-去甲烟碱 在 三氟乙酸 作用下， 生成 3-(吡咯烷-2-基)吡啶
  参考文献：
  名称：

  N-杂环碳烯铁（III）卟啉催化的烷基叠氮化物的分子内C（sp3）-H胺化

  摘要：

  金属催化的叠氮化物分子内CH胺化反应是脂环族胺的一种吸引人的方法。扩大底物范围，增强区域选择性以及将该方法应用于天然产物合成方面仍然存在挑战。在本文中，我们报道了带有轴向N-杂环卡宾配体的铁（III）卟啉，其催化分子内C（sp 3）–在微波辅助和热条件下进行多种烷基叠氮化物的H胺化反应，从而选择性地胺化叔，苄基，烯丙基，仲和伯CH键，产率高达95％。将17种底物中的14种在C4选择性环化，得到吡咯烷。可以通过改变C5-H键的反应性来调节C4或C5的区域选择性。机理研究揭示了胺化反应的协调或快速重新结合机制。该反应已被用于合成托烷，尼古丁，顺式八氢吲哚和Leelamine衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.201806059
• 作为产物：
  描述：

  3-吡啶甲醛 在 [Fe^III(5,10,15,20-tetrakis(2,6-dichlorophenyl)porphyrinato)(1,3-dimethylimidazol-2-ylidene)₂]I 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 140.0 ℃ 、1.03 MPa 条件下， 反应 0.58h， 生成 N-叔丁氧羰基(RS)-去甲烟碱
  参考文献：
  名称：

  N-杂环碳烯铁（III）卟啉催化的烷基叠氮化物的分子内C（sp3）-H胺化

  摘要：

  金属催化的叠氮化物分子内CH胺化反应是脂环族胺的一种吸引人的方法。扩大底物范围，增强区域选择性以及将该方法应用于天然产物合成方面仍然存在挑战。在本文中，我们报道了带有轴向N-杂环卡宾配体的铁（III）卟啉，其催化分子内C（sp 3）–在微波辅助和热条件下进行多种烷基叠氮化物的H胺化反应，从而选择性地胺化叔，苄基，烯丙基，仲和伯CH键，产率高达95％。将17种底物中的14种在C4选择性环化，得到吡咯烷。可以通过改变C5-H键的反应性来调节C4或C5的区域选择性。机理研究揭示了胺化反应的协调或快速重新结合机制。该反应已被用于合成托烷，尼古丁，顺式八氢吲哚和Leelamine衍生物。

  DOI：

  10.1002/anie.201806059

文献信息

• Enantioselective, Palladium-Catalyzed α-Arylation of <i>N</i>-Boc Pyrrolidine: <i>In Situ</i> React IR Spectroscopic Monitoring, Scope, and Synthetic Applications
  作者：Graeme Barker、Julia L. McGrath、Artis Klapars、Darren Stead、George Zhou、Kevin R. Campos、Peter O’Brien

  DOI：10.1021/jo2011347

  日期：2011.8.5

  the process; use of (−)-sparteine and the (+)-sparteine surrogate to access products with opposite configuration; development of a catalytic asymmetric lithiation–Negishi coupling reaction; extension to a wide range of heteroaromatic bromides; total synthesis of (R)-crispine A, (S)-nicotine and (S)-SIB-1508Y via short synthetic routes; and examples of α-vinylation of N-Boc pyrrolidine using vinyl bromides

  已对N - Boc吡咯烷的对映选择性Pd催化的α-芳基化进行了全面研究。该方案包括在-78°C的条件下在TBME或Et 2 O中使用s -BuLi /（-）-天冬氨酸对N -Boc吡咯烷进行质子化，ZnCl 2的金属转移和使用Pd（OAc）2，t -Bu 3 P的Negishi偶联-HBF 4和芳基溴化物。本文报告了一些新功能，包括原位反应红外光谱监测过程；使用（-）-partaine和（+）-sparteine代理访问具有相反配置的产品；催化不对称锂化-Negishi偶联反应的发展；扩展到广泛的杂芳族溴化物；（R）-crispine A，（S）-尼古丁和（S）-SIB-1508Y通过短合成路线的全合成；以及使用乙烯基溴的N -Boc吡咯烷的α-乙烯基化的例子，其示例为天然存在的（+）-maackiamine的全合成（因此将其构型确定为（R））。以这种方式，描述了该方法的全部范围和局限性。
• Improving the throughput of batch photochemical reactions using flow: Dual photoredox and nickel catalysis in flow for C(sp2)<mml:math xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" altimg="si1.gif" overflow="scroll"><mml:mrow><mml:mtext /></mml:mrow></mml:math>C(sp3) cross-coupling
  作者：Irini Abdiaj、Jesús Alcázar

  DOI：10.1016/j.bmc.2016.12.041

  日期：2017.12

  We report herein the transfer of dual photoredox and nickel catalysis for C(sp2)C(sp3) cross coupling form batch to flow. This new procedure clearly improves the scalability of the previous batch reaction by the reactor’s size and operating time reduction, and allows the preparation of interesting compounds for drug discovery in multigram amounts.

  我们在此报告C（sp 2）的双光氧化还原和镍催化的转移C（sp 3）交叉耦合形成批量流动。该新程序通过反应器的尺寸和操作时间的减少，明显提高了前批反应的可扩展性，并允许制备有趣的化合物，用于以克数计的药物发现。
• Photocatalytic Dehydroxymethylative Arylation by Synergistic Cerium and Nickel Catalysis
  作者：Yuegang Chen、Xin Wang、Xu He、Qing An、Zhiwei Zuo

  DOI：10.1021/jacs.1c00618

  日期：2021.4.7

  broad range of free alcohols and aromatic halides can be facilely employed in this transformation, representing a new paradigm for the C(sp3)–C(sp2) bond construction between free alcohols and aryl halides with the extrusion of formaldehyde. Moreover, mechanistic investigations have been conducted, leading to the identification of a tribenzoate cerium(III) complex as a viable intermediate.

  在使用廉价铈和镍催化剂的温和反应条件下，现在可以将容易获得的游离醇用作选择性 C(sp 3 )–C(sp 2 ) 交叉偶联中操作简单且稳健的碳亲核试剂。在自动化高通量实验的推动下，空间位阻的苯甲酸酯配体已被确定为强大的铈配合物，使铈催化在新兴的金属光氧化还原催化中的协同合作成为可能。广泛的游离醇和芳族卤化物可以轻松地用于这种转化，代表了 C(sp 3 )–C(sp 2) 游离醇和芳基卤之间的键结构与甲醛的挤出。此外，还进行了机理研究，确定了三苯甲酸铈 (III) 配合物作为可行的中间体。
• Nickel‐Catalyzed Thermal Redox Functionalization of C(sp ³ )−H Bonds with Carbon Electrophiles**
  作者：Yuxin Gong、Lei Su、Zhaodong Zhu、Yang Ye、Hegui Gong

  DOI：10.1002/anie.202201662

  日期：2022.5.23

  Under thermal conditions, nickel-catalyzed C(sp3)−H redox functionalization with carbon electrophiles has been advanced to forge value-added C(sp3)−C bonds in good to excellent efficiency. This method emphasizes the use of external Zn as reductant and di-tert-butyl peroxide as an oxidant and shows remarkable compatibility with Ni-catalysis.

  在热条件下，镍催化的碳亲电试剂的 C(sp 3 )-H 氧化还原功能化已被推进，以形成具有良好至优异效率的增值 C(sp 3 )-C 键。该方法强调使用外部 Zn 作为还原剂和二叔丁基过氧化物作为氧化剂，并显示出与 Ni 催化的显着相容性。
• Heck Reaction of <i>N</i> ‐Heteroaryl Halides for the Concise Synthesis of Chiral α‐Heteroaryl‐substituted Heterocycles
  作者：Bowen Li、Bangke Luo、He Yang、Wenjun Tang

  DOI：10.1002/anie.202209087

  日期：2022.9.19

  Heck reaction between N-heteroaryl halides and heterocyclic olefins has been accomplished by adopting either a P, P=O-based ligand or (S)-DTBM- SEGPHOS, leading to the formation of a variety of nonchiral or chiral α-heteroaryl-substituted heterocycles.

  N-杂芳基卤化物和杂环烯烃之间的 Heck 反应通过采用 P, P=O 基配体或 ( S )-DTBM-SEGPHOS 完成，导致形成各种非手性或手性 α-杂芳基取代杂环。