N-叔丁氧羰基-(1S)-3-[3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-外-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-1-苯基-1-丙胺 | 376348-70-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 托烷生物碱
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-(1S)-3-[3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-外-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-1-苯基-1-丙胺
• 英文名称: N-Boc-(1S)-3-[3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenyl-1-propanamine
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S)-3-[3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]carbamate
• CAS: 376348-70-8
• 化学式: C₂₇H₄₁N₅O₂
• 分子量: 467.6
• InChiKey: RFEKTEIXVDWMKV-GVWQBGCGSA-N

物化性质

• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-(1S)-3-[3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-外-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-1-苯基-1-丙胺 生成 3-[3-(3-isopropyl-5-methyl-4H-1,2,4-triazol-4-yl)-exo-8-azabicyclo[3.2.1]oct-8-yl]-1-phenyl-1-propanamine
  参考文献：
  名称：

  Tropane derivatives useful in therapy

  摘要：

  该发明提供了以下式子的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这种化合物所用的中间体、含有这种化合物的组合物和使用这种化合物的用途。

  公开号：

  US06667314B2
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-氧代-1-苯基丙基氨基甲酸叔丁酯 、 (1R,3s,5S)-3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷 在 (S)-3-氧代-1-苯基丙基氨基甲酸叔丁酯 作用下， 生成 N-叔丁氧羰基-(1S)-3-[3-(3-异丙基-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-4-基)-外-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-1-苯基-1-丙胺
  参考文献：
  名称：

  Tropane derivatives useful in therapy

  摘要：

  该发明提供了以下式子的化合物：其中R1是C3-6环烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选择地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选择地被一个或多个氟原子取代；R2是苯基，可选择地被一个或多个氟原子取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这种化合物所用的中间体、含有这种化合物的组合物和使用这种化合物的用途。

  公开号：

  US06667314B2

文献信息

• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING NOVEL CHIRAL LIGAND, METAL CHELATE, A VARIETY OF NON-NATURAL AMINO ACIDS, MARAVIROC AND KEY INTERMEDIATE THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'UN NOUVEAU LIGAND CHIRAL, CHÉLATE MÉTALLIQUE, VARIÉTÉ D'ACIDES AMINÉS NON NATURELS, MARAVIROC ET INTERMÉDIAIRE CLÉ DE CELUI-CI<br/>[ZH] 新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维诺及其关键中间体的合成方法
  申请人：SHANGHAI INST MATERIA MEDICA CAS

  公开号：WO2018059279A1

  公开（公告）日：2018-04-05

  本发明公开了一种新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维诺及其关键中间体的合成方法，本发明选用(R)-2-甲基脯氨酸为起始原料，利用镍螯合物诱导不对称拆分获得(S)-β3-氨基酸，并以(S)-3-氨基-3-苯基丙酸作为关键中间体，合成马拉维诺，收率高，且ee值达到98.2％以上。本发明的方法，原料来源广泛，合成工艺条件温和，易于控制，产品光学纯度高。
• [EN] TROPANE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] DERIVES DU TROPANE UTILES EN THERAPIE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2001090106A2

  公开（公告）日：2001-11-29

  The present invention provides compounds of the formula (I): wherein R1 is C¿3-6? cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R?2¿ is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供式(I)的化合物：其中R1为C3-6环烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选地被一个或多个氟原子取代；R2为苯基，可选地被一个或多个氟原子取代，以及其药学上可接受的盐和溶剂，以及制备该化合物所用的中间体，包含该化合物的组合物和用途的制备过程。
• TROPANE DERIVATIVES USEFUL IN THERAPY
  申请人：PERROS Manoussos

  公开号：US20080132537A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The present invention provides compounds of the formula: wherein R 1 is C 3-6 cycloalkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 1-6 alkyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, or C 3-6 cycloalkylmethyl optionally ring-substituted by one or more fluorine atoms; and R 2 is phenyl optionally substituted by one or more fluorine atoms, to pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof, and to processes for the preparation of, intermediates used in the preparation of, compositions containing and the uses of, such compounds.

  本发明提供了以下式子的化合物：其中，R1是C3-6环烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C1-6烷基，可选地被一个或多个氟原子取代，或C3-6环烷基甲基，可选地被一个或多个氟原子取代；以及R2是苯基，可选地被一个或多个氟原子取代。本发明还提供了药学上可接受的盐和溶剂，以及制备这种化合物所使用的中间体、含有这种化合物的组合物及其用途的制备方法。
• PREPARATION AND UTILITY OF CCR5 INHIBITORS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20110123555A1

  公开（公告）日：2011-05-26

  Disclosed herein are substituted 8-azabicyclo[3.2.1]octane-based anti-infective agents of Formula I, processes of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文披露了基于8-azabicyclo[3.2.1]辛烷的替代型抗感染剂I的结构，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• METHOD FOR SYNTHESIZING NOVEL CHIRAL LIGAND, METAL CHELATE, A VARIETY OF NON-NATURAL AMINO ACIDS, MARAVIROC AND KEY INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

  公开号：EP3521274A1

  公开（公告）日：2019-08-07

  Disclosed is a method for synthesizing a novel chiral ligand, a metal chelate, a variety of non-natural amino acids, Maraviroc and a key intermediate thereof. In the invention, (R)-2-methyl proline is selected and used as a starting raw material, (S)-β3-amino acid is obtained by asymmetric resolution induced by using a nickel chelate, and Maraviroc is synthesized by using (S)-3-amino-3-phenylpropionic acid as a key intermediate with a high yield and the ee value reaching 98.2% or more. The method of the present invention has widely available materials, mild synthetic process conditions, is easy to control, and produces a product of a high optical purity.

  本发明公开了一种合成新型手性配体、金属螯合物、多种非天然氨基酸、马拉维若及其关键中间体的方法。本发明选择(R)-2-甲基脯氨酸作为起始原料，利用镍螯合物诱导不对称解析得到(S)-β3-氨基酸，以(S)-3-氨基-3-苯基丙酸为关键中间体合成马拉韦罗，收率高，ee值达到98.2%以上。本发明方法原料来源广泛，合成工艺条件温和，易于控制，生产的产品光学纯度高。