cyclo [L-2-amino-7-(2-pyridyldithio)heptanoyl-aminoisobutyryl-luaranyl-D-prolyl] | 952196-95-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: cyclo [L-2-amino-7-(2-pyridyldithio)heptanoyl-aminoisobutyryl-luaranyl-D-prolyl]
• 英文别名: cyclo(-L-Am7(S2Py)-Aib-L-Phe-D-Pro-)；(3S,9S,12R)-3-benzyl-6,6-dimethyl-9-[5-(pyridin-2-yldisulfanyl)pentyl]-1,4,7,10-tetrazabicyclo[10.3.0]pentadecane-2,5,8,11-tetrone
• CAS: 952196-95-1
• 化学式: C₃₀H₃₉N₅O₄S₂
• 分子量: 597.803
• InChiKey: GNIYZHFLRFNYMZ-KMDXXIMOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  171
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclo [L-2-amino-7-(2-pyridyldithio)heptanoyl-aminoisobutyryl-luaranyl-D-prolyl] 在 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以25.7%的产率得到cyclo[Aib-Phe-D-Pro-Nle(MeSH)(MeSH)]
  参考文献：
  名称：

  环状四肽组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作为抗癌剂的合成，评价和分子模型。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）是一类有前途的抗癌药。为了检查识别域的轻微变化是否会改变其抑制活性，我们合成了一系列环（− l‐ Am7（S2Py）‐Aib‐ l‐ Phe（n‐ Me）‐d‐ Pro）衍生物并对其进行了评估HDAC的抑制和抗癌活性。该肽表现出有效的HDAC抑制活性，并用IC 50抑制了三种人类癌细胞系在微摩尔范围内。进行了对接和分子动力学模拟，以探索I类和II类HDAC与这些抑制剂的相互作用机理。结果表明，活性部位的锌离子配位了HDACs的五个原子和抑制剂的硫原子。这些化合物的金属结合域与HDAC2相互作用，并且这些化合物的表面识别域通过氢键与HDAC4相互作用。疏水相互作用也为稳定复合物提供了有利的贡献。从这项研究中获得的结果将有助于我们设计一些可能有效的HDACI的新型环状四肽。版权所有©2012欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2392
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-2-甲基丙氨酸 在 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 甲胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 cyclo [L-2-amino-7-(2-pyridyldithio)heptanoyl-aminoisobutyryl-luaranyl-D-prolyl]
  参考文献：
  名称：

  环状四肽组蛋白脱乙酰基酶抑制剂作为抗癌剂的合成，评价和分子模型。

  摘要：

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）是一类有前途的抗癌药。为了检查识别域的轻微变化是否会改变其抑制活性，我们合成了一系列环（− l‐ Am7（S2Py）‐Aib‐ l‐ Phe（n‐ Me）‐d‐ Pro）衍生物并对其进行了评估HDAC的抑制和抗癌活性。该肽表现出有效的HDAC抑制活性，并用IC 50抑制了三种人类癌细胞系在微摩尔范围内。进行了对接和分子动力学模拟，以探索I类和II类HDAC与这些抑制剂的相互作用机理。结果表明，活性部位的锌离子配位了HDACs的五个原子和抑制剂的硫原子。这些化合物的金属结合域与HDAC2相互作用，并且这些化合物的表面识别域通过氢键与HDAC4相互作用。疏水相互作用也为稳定复合物提供了有利的贡献。从这项研究中获得的结果将有助于我们设计一些可能有效的HDACI的新型环状四肽。版权所有©2012欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.

  DOI：

  10.1002/psc.2392

文献信息

• Synthesis, evaluation and molecular modeling of cyclic tetrapeptide histone deacetylase inhibitors as anticancer agents
  作者：Dawei Huang、Xiaohui Li、Lei Sun、Zhilong Xiu、Norikazu Nishino

  DOI：10.1002/psc.2392

  日期：2012.4

  Histone deacetylase inhibitors (HDACIs) are a promising class of anticancer agents. To examine whether a slight change in the recognition domain could alter their inhibitory activity, we synthesized a series of cyclo(−l‐Am7(S2Py)‐Aib‐l‐Phe(n‐Me)‐d‐Pro)derivatives and evaluated their HDAC inhibitory and anticancer activities. The peptides exhibited potent HDAC inhibitory activity and inhibited three

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）是一类有前途的抗癌药。为了检查识别域的轻微变化是否会改变其抑制活性，我们合成了一系列环（− l‐ Am7（S2Py）‐Aib‐ l‐ Phe（n‐ Me）‐d‐ Pro）衍生物并对其进行了评估HDAC的抑制和抗癌活性。该肽表现出有效的HDAC抑制活性，并用IC 50抑制了三种人类癌细胞系在微摩尔范围内。进行了对接和分子动力学模拟，以探索I类和II类HDAC与这些抑制剂的相互作用机理。结果表明，活性部位的锌离子配位了HDACs的五个原子和抑制剂的硫原子。这些化合物的金属结合域与HDAC2相互作用，并且这些化合物的表面识别域通过氢键与HDAC4相互作用。疏水相互作用也为稳定复合物提供了有利的贡献。从这项研究中获得的结果将有助于我们设计一些可能有效的HDACI的新型环状四肽。版权所有©2012欧洲肽协会和John Wiley＆Sons，Ltd.