3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((R)-pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide | 1415994-67-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((R)-pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide
• 英文别名: [(1S)-1-[3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl]-2-(3,5-dichloro-1-oxidopyridin-1-ium-4-yl)ethyl] (2R)-pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 1415994-67-0
• 化学式: C₂₃H₂₄Cl₂F₂N₂O₅
• 分子量: 517.357
• InChiKey: VLRUOABXJCTRCS-QUCCMNQESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  82.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((R)-pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide 、 3-(dimethylcarbamoyl)benzene-1-sulfonyl chloride 在 吡啶 作用下， 反应 4.0h， 以30%的产率得到3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((R)-1-((3-(dimethylcarbamoyl)-phenyl)sulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-D-proline 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 3,5-dichloro-4-((S)-2-(3-(cyclopropylmethoxy)-4-(difluoromethoxy)phenyl)-2-(((R)-pyrrolidine-2-carbonyl)oxy)ethyl)pyridine 1-oxide
  参考文献：
  名称：

  发现和优化作为呼吸道疾病的吸入式PDE4抑制剂的噻唑烷基和吡咯烷基衍生物

  摘要：

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01044

文献信息

• DERIVATIVES OF 1-PHENYL-2-PYRIDINYL ALKYL ALCOHOLS AS PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS
  申请人：CHIESI FARMACEUTICI S.p.A.

  公开号：US20140057882A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  Derivatives of 1-phenyl-2-pyridinyl alkyl alcohols are useful as inhibitors of the phosphodiesterase 4 (PDE4) enzyme and the treatment of certain conditions such as COPD.

  1-苯基-2-吡啶基烷基醇的衍生物可用作磷酸二酯酶4（PDE4）酶的抑制剂，用于治疗COPD等某些疾病。
• Discovery and Optimization of Thiazolidinyl and Pyrrolidinyl Derivatives as Inhaled PDE4 Inhibitors for Respiratory Diseases
  作者：Laura Carzaniga、Gabriele Amari、Andrea Rizzi、Carmelida Capaldi、Renato De Fanti、Eleonora Ghidini、Gino Villetti、Chiara Carnini、Nadia Moretto、Fabrizio Facchinetti、Paola Caruso、Gessica Marchini、Loredana Battipaglia、Riccardo Patacchini、Valentina Cenacchi、Roberta Volta、Francesco Amadei、Alice Pappani、Silvia Capacchi、Valentina Bagnacani、Maurizio Delcanale、Paola Puccini、Silvia Catinella、Maurizio Civelli、Elisabetta Armani

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01044

  日期：2017.12.28

  identification of novel classes of potent PDE4 inhibitors suitable for pulmonary administration. Starting from a previous series of benzoic acid esters, we explored the chemical space in the solvent-exposed region of the enzyme catalytic binding pocket. Extensive structural modifications led to the discovery of a number of heterocycloalkyl esters as potent in vitro PDE4 inhibitors. (S*,S**)-18e and

  磷酸二酯酶4（PDE4）是一种参与炎症性疾病发病机理的关键cAMP代谢酶，其药理学抑制作用已显示出可在慢性阻塞性肺疾病（COPD）中发挥治疗作用。在本文中，我们描述了一种旨在发现适用于肺部给药的新型新型强效PDE4抑制剂的药物开发程序。从先前的苯甲酸酯系列开始，我们探索了酶催化结合口袋中溶剂暴露区域的化学空间。广泛的结构修饰导致发现许多杂环烷基酯作为有效的体外PDE4抑制剂。（S *，S **）- 18e和（S *，特别地，S **）- 22e在实验动物模型中表现出最佳的体外ADME和药代动力学性质，并剂量依赖性地抵消了急性肺嗜酸性粒细胞增多。最佳的生物学特性以及出色的固态特性表明，这两种化合物都有可能成为治疗呼吸道炎性疾病的有效局部药物。