[2-(2-Fluoro-phenyl)-acetyl]-thiourea | 916765-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [2-(2-Fluoro-phenyl)-acetyl]-thiourea
• 英文别名: N-carbamothioyl-2-(2-fluorophenyl)acetamide
• CAS: 916765-76-9
• 化学式: C₉H₉FN₂OS
• 分子量: 212.248
• InChiKey: BDJNZGKLFICOOK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  87.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-(2-Fluoro-phenyl)-acetyl]-thiourea 、 1-(2-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}pyridin-4-yl)ethan-1-one 在 氢溴酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以48%的产率得到N-[4-(2-amino-pyridin-4-yl)-thiazol-2-yl]-2-(2-fluoro-phenyl)-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Convenient synthesis of N-(4-(2-aminopyridin-4-yl)thiazol-2-yl)-2-phenylacetamides

  摘要：

  We report a facile one-pot, three-step synthesis of N-(4-(2-aminopyridin-4-yl)thiazol-2-yl)-2-phenylacetamides via condensation of 2-p-methoxybenzylamino-4-acetylpyridine with phenylacetylthioureas. Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2006.09.053
• 作为产物：
  描述：

  2-氟苯乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 [2-(2-Fluoro-phenyl)-acetyl]-thiourea
  参考文献：
  名称：

  N-单芳基乙酰硫脲作为有效的脲酶抑制剂：合成，SAR和生物学评估。

  摘要：

  具有良好体内特性的脲酶抑制剂被认为是治疗由产生脲酶的细菌如幽门螺杆菌引起的感染的替代剂。在这里，我们报告了一系列的N-单取代的硫脲，它们作为有效的脲酶抑制剂具有非常低的细胞毒性。对一种化合物（b19）进行了详细评估，并显示出有望作为治疗幽门螺杆菌引起的疾病的试剂进一步开发的特征。观察到b19对完整细胞中提取的脲酶和脲酶均具有优异的抑制作用，其IC50值分别为0.16±0.05和3.86±0.10 µM，分别比临床使用的药物AHA强170倍和44倍。 。对接模拟表明，单取代的硫脲部分穿透尿素结合位点。此外，b19是一种快速且可逆的脲酶抑制剂，

  DOI：

  10.1080/14756366.2019.1706503

文献信息

• Discovery and Optimization of Pyrazole Amides as Inhibitors of ELOVL1
  作者：Jon H. Come、Timothy J. Senter、Michael P. Clark、John J. Court、Zachary Gale-Day、Wenxin Gu、Elaine Krueger、Jianglin Liang、Mark Morris、Suganthini Nanthakumar、Hardwin O’Dowd、Francois Maltais、Ganesh Iyer、John Andreassi、Christina Boucher、Tony Considine、Cameron S. Moody、William Taylor、Arun K. Mohanty、Yulin Huang、Harmon Zuccola、Joyce Coll、Kenneth C. Bonanno、Kevin J. Gagnon、Lu Gan、Fan Lu、Hong Gao、Ananthisrinivas Chakilam、Juntyma Engtrakul、Bin Song、Dan Crawford、Elisabeth Doyle、Tal Kramer、Bryan Vought、Jonathan Phillips、Raymond Kemper、Martin Sanders、Rebecca Swett、Brinley Furey、Ray Winquist、Mark E. Bunnage、Katrina L. Jackson、Paul S. Charifson、Sanjay S. Magavi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00944

  日期：2021.12.23

  Accumulation of very long chain fatty acids (VLCFAs) due to defects in ATP binding cassette protein D1 (ABCD1) is thought to underlie the pathologies observed in adrenoleukodystrophy (ALD). Pursuing a substrate reduction approach based on the inhibition of elongation of very long chain fatty acid 1 enzyme (ELOVL1), we explored a series of thiazole amides that evolved into compound 27─a highly potent

  由于 ATP 结合盒蛋白 D1 (ABCD1) 的缺陷导致超长链脂肪酸 (VLCFA) 的积累被认为是在肾上腺脑白质营养不良 (ALD) 中观察到的病理学的基础。追求基于抑制超长链脂肪酸 1 酶 (ELOVL1) 延伸的底物还原方法，我们探索了一系列噻唑酰胺，它们演变成化合物27——一种高效的中枢神经系统 (CNS) 渗透化合物，具有有利的体内药代动力学。化合物27选择性抑制 ELOVL1，减少 ALD 患者成纤维细胞、淋巴细胞和小胶质细胞中 C26:0 VLCFA 的合成。在 ALD 小鼠模型中，化合物27治疗将血液中的 C26:0 VLCFA 浓度降低到接近野生型水平，在与疾病相关的组织大脑中降低高达 65%。皮肤、眼睛和中枢神经系统的临床前安全性发现阻止了进展；这些发现的起源和相关性需要进一步研究。ELOVL1 抑制是使 ALD 模型中 VLCFA 正常化的有效方法。
• INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE KINASE ACTIVITY
  申请人：Claridge Stephen William

  公开号：US20120108628A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  This invention relates to compounds that inhibit protein tyrosine kinase activity. In particular the invention relates to compounds that inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signaling, for example, the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. More particularly, the invention relates to compounds, compositions and methods for the inhibition of VEGF receptor signaling and HGF receptor signaling. The invention also provides compositions and methods for treating cell proliferative diseases and conditions.

  本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。特别是，本发明涉及抑制生长因子受体蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，从而抑制受体信号传导，例如抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的传导。更具体地，本发明涉及用于抑制VEGF受体信号和HGF受体信号的化合物、组合物和方法。本发明还提供了治疗细胞增殖性疾病和病状的组合物和方法。
• Processes and intermediates for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：MethylGene Inc.

  公开号：EP2426108A1

  公开（公告）日：2012-03-07

  The invention relates to processes and intermediates for manufacturing fused heterocyclic-type kinase inhibitor compounds, such as thienopyridine-based compounds, and to processes and intermediates for preparing intermediates that are useful in the manufacture of fused heterocyclic-type kinase inhibitor compounds, particularly at an industrial level. The processes are aimed at ultimately forming compounds of the formula (A) where M is thieno[3,2,b]pyridinyl as shown, the group D is a ring or ring system, preferably pyridine, and the group Z, Ar, and G are as defined herein. Such compounds can act to inhibit the protein tyrosine kinase activity of growth factor receptors, resulting in the inhibition of receptor signalling, for example, the inhibition of VEGF receptor signalling and HGF receptor signalling.

  本发明涉及制造融合杂环类激酶抑制剂化合物（如噻吩并吡啶类化合物）的工艺和中间体，以及制备对制造融合杂环类激酶抑制剂化合物有用的中间体的工艺和中间体，特别是在工业水平上。这些工艺旨在最终形成式 (A) 的化合物，其中 M 如图所示为噻吩并[3,2,b]吡啶基，基团 D 为环或环系统，优选吡啶，基团 Z、Ar 和 G 如本文所定义。这类化合物可以起到抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的作用，从而抑制受体信号传导，例如，抑制血管内皮生长因子受体信号传导和 HGF 受体信号传导。
• US8389541B2
  申请人：——

  公开号：US8389541B2

  公开（公告）日：2013-03-05