methyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenoxy)acetate | 1247501-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenoxy)acetate
• 英文别名: (4-fluoro-6-nitrophenoxy)acetic acid methyl ester
• CAS: 1247501-95-6
• 化学式: C₉H₈FNO₅
• 分子量: 229.165
• InChiKey: KUFUQPUHEBLBIH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenoxy)acetate 在 lithium aluminium tetrahydride 、 铁粉 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 6-氟-3,4-二氢-2H-苯并[1,4]恶嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS

  摘要：

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中X为N或CH；Q为NR6或O；A1和A2独立地为氢或C1-6烷基，或者可共同形成一个羰基团；R1和R2独立地为氢、卤素、CF3、CN、OR7、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10、S02NR8R9、SO2R10或C1-6烷基，可选地并独立地被一个或多个羟基、C1-6烷氧基、卤素或NR8R9取代；R3为氢、卤素、CF3或OR7；R4为氢、卤素、CF3、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；或者当R3和R4位于邻位并共同形成-0(CH2)mO-时，其中m为1-3；R5为氢或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢或C1-6烷基，可选地被OR8或NR8R9取代；R8为氢、C1-6烷基，可选地被羟基或C1-6烷氧基或C1-3烷基苯基取代，其中所述苯基可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OR7、NR8R9或OCF3中的一种或多种取代基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个含有一个进一步异原子（选自NR7、S和O）的5-或6-成员环，所述5-或6-成员环可选地被羟基或C1-6烷氧基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个可选地被羟基或C1-6烷氧基取代的氮杂环戊烷环；R10为C1-6烷基或一个苯基，可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OCF3或OR7中的一种或多种取代基取代；n为1或2。还公开了这些化合物在治疗淀粉样蛋白病中的用途。

  公开号：

  WO2011144578A1
• 作为产物：
  描述：

  2-硝基-4-氟苯酚 、 溴乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 methyl 2-(4-fluoro-2-nitrophenoxy)acetate
  参考文献：
  名称：

  基于硝基还原酶的 4-β-氨基-4'-去甲基表鬼臼毒素前药的合成和生物学评价作为潜在的抗癌剂

  摘要：

  合成了一系列基于硝基还原酶 (NTR) 的 4-β-氨基-4'-去甲基表鬼臼毒素作为潜在抗癌剂的前药，其体外抗增殖活性显示化合物2b (IC 50  = 0.77, 0.83 和 1.19 μM) 和2d ( IC 50  = 0.98, 0.91 和 1.58 μM) 分别对肿瘤细胞 A-549、HeLa 和 HepG2 具有极大的选择性毒性，与阳性药物依托泊苷和去甲基表鬼臼毒素相比，对正常 WI-38 细胞的损伤更低，并诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，HeLa 细胞中 G1 期的数量随之减少，并伴有细胞凋亡。此外，分子对接模型表明化合物2b和2d似乎与 NTR 1DS7 形成稳定的键。总之，这些缀合物有可能被开发为抗肿瘤药物。

  DOI：

  10.1007/s00044-022-02847-5

文献信息

• 10.1039/d4cc02118e
  作者：Winter, Johannes、Lühr, Susan、Hochadel, Kyra、Gálvez-Vázquez, María de Jesús、Prenzel, Tobias、Schollmeyer, Dieter、Waldvogel, Siegfried R.

  DOI：10.1039/d4cc02118e

  日期：——

  The electrochemical reduction of nitroarenes allows direct access to manifold nitrogen containing heterocycles. This work reports the simple and direct electro-organic synthesis of 18 different examples of 2H,4H-4-hydroxy-1,4-benzoxazin-3-ones in up to 81% yield. The scalability of the method was demonstrated on a gram-scale.

  硝基芳烃的电化学还原允许直接获得多种含氮杂环。这项工作报道了 18 种不同的 2 H ,4 H -4-羟基-1,4-苯并恶嗪-3-酮的简单直接的有机电合成，产率高达 81%。该方法的可扩展性在克级上得到了证明。
• COMPOUNDS
  申请人：Treherne, Johnathan Mark

  公开号：EP2571872B1

  公开（公告）日：2014-12-31
• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：SENEXIS LTD

  公开号：WO2011144578A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  A compound of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof wherein X is N or CH; Q is NR6 or O; A1 and A2 are independently hydrogen or C1-6 alkyl or may together form a carbonyl group; R1 and R2 are independently hydrogen, halogen, CF3, CN, OR7, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10, S02NR8R9, SO2R10 or C1-6 alkyl optionally and independently substituted by one or more of hydroxyl, C1-6 alkoxy, halogen or NR8 R9; R 3 is hydrogen, halogen, CF3 or OR 7; R4 is hydrogen, halogen, CF3, OR8, NR8R9, NR8COR10, NR8S02R10 or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR 8 R 9; or when R3 and R4 are positioned ortho and taken together form -0(CH2)mO-, where m is 1-3; R5 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by hydroxyl, C1-6 alkoxy or NR8 R9; R6 is hydrogen or C1-6 alkyl; R7 is hydrogen or C1-6 alkyl optionally substituted by OR8 or NR8R9; R8 is hydrogen, C1-6 alkyl, optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy or C1-3 alkylphenyl wherein said phenyl group is optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OR7, NR8R9 or OCF3; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form a 5- or 6-membered ring which optionally contains one further heteroatom selected from NR7, S and O said 5 or 6 membered ring being optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; or the groups R8 and R9 when they are attached to a nitrogen atom may together form an azetidinyl ring optionally substituted by hydroxyl or C1-6 alkoxy; and R10 is C1-6 alkyl or a phenyl group optionally substituted by one or more substituents selected from halogen, C1-6 alkyl, CF3, OCF3 or OR7; and n is 1 or 2. The use of the compounds in treating amyloid disease is also disclosed.

  式（I）的化合物或其药学上可接受的盐或前药，其中X为N或CH；Q为NR6或O；A1和A2独立地为氢或C1-6烷基，或者可共同形成一个羰基团；R1和R2独立地为氢、卤素、CF3、CN、OR7、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10、S02NR8R9、SO2R10或C1-6烷基，可选地并独立地被一个或多个羟基、C1-6烷氧基、卤素或NR8R9取代；R3为氢、卤素、CF3或OR7；R4为氢、卤素、CF3、OR8、NR8R9、NR8COR10、NR8S02R10或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；或者当R3和R4位于邻位并共同形成-0(CH2)mO-时，其中m为1-3；R5为氢或C1-6烷基，可选地被羟基、C1-6烷氧基或NR8R9取代；R6为氢或C1-6烷基；R7为氢或C1-6烷基，可选地被OR8或NR8R9取代；R8为氢、C1-6烷基，可选地被羟基或C1-6烷氧基或C1-3烷基苯基取代，其中所述苯基可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OR7、NR8R9或OCF3中的一种或多种取代基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个含有一个进一步异原子（选自NR7、S和O）的5-或6-成员环，所述5-或6-成员环可选地被羟基或C1-6烷氧基取代；或者当R8和R9连接到一个氮原子时，它们可共同形成一个可选地被羟基或C1-6烷氧基取代的氮杂环戊烷环；R10为C1-6烷基或一个苯基，可选地被一个或多个卤素、C1-6烷基、CF3、OCF3或OR7中的一种或多种取代基取代；n为1或2。还公开了这些化合物在治疗淀粉样蛋白病中的用途。
• Synthesis and biological evaluation of prodrugs for nitroreductase based 4-β-amino-4′-Demethylepipodophyllotoxin as potential anticancer agents
  作者：Zheng-Rong Wu、Wei Deng、Dian He

  DOI：10.1007/s00044-022-02847-5

  日期：2022.7

  A series of prodrugs for nitroreductase (NTR) based 4-β-amino-4′- Demethylepipodophyllotoxin as potential anticancer agents were synthesized, and their antiproliferative activities in vitro showed compounds 2b (IC50 = 0.77, 0.83 and 1.19 μM) and 2d (IC50 = 0.98, 0.91 and 1.58 μM) were greatly selectively toxic to tumor cells A-549, HeLa and HepG2, respectively, and lower damage to normal WI-38 cells

  合成了一系列基于硝基还原酶 (NTR) 的 4-β-氨基-4'-去甲基表鬼臼毒素作为潜在抗癌剂的前药，其体外抗增殖活性显示化合物2b (IC 50  = 0.77, 0.83 和 1.19 μM) 和2d ( IC 50  = 0.98, 0.91 和 1.58 μM) 分别对肿瘤细胞 A-549、HeLa 和 HepG2 具有极大的选择性毒性，与阳性药物依托泊苷和去甲基表鬼臼毒素相比，对正常 WI-38 细胞的损伤更低，并诱导细胞周期停滞在 G2/M 期，HeLa 细胞中 G1 期的数量随之减少，并伴有细胞凋亡。此外，分子对接模型表明化合物2b和2d似乎与 NTR 1DS7 形成稳定的键。总之，这些缀合物有可能被开发为抗肿瘤药物。