N-氯甲基-N-甲基乙酰胺 | 4270-65-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-氯甲基-N-甲基乙酰胺
• 英文名称: N-methyl-N-chloromethylacetamide
• 英文别名: N-Chloromethyl-N-methylacetamide；N-chloromethyl-N-methylethanamide；N-methyl-N-acetylaminomethyl chloride；N-(chloromethyl)-N-methylacetamide
• CAS: 4270-65-9
• 化学式: C₄H₈ClNO
• 分子量: 121.567
• InChiKey: VHEMUIUFUVHXGA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  87-89 °C(Press: 12 Torr)
• 密度：
  1.101±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  20.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2924199090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  三硝基甲烷 、 N-氯甲基-N-甲基乙酰胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 以53%的产率得到N-methyl-N-trinitroethylacetamide
  参考文献：
  名称：

  Preparation of trinitroethyl-substituted secondary amides of carboxylic, carbonic, and sulfonic acids

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf00949496
• 作为产物：
  描述：

  N-(benzoyloxy)methyl,N-methylacetamide 在 盐酸 、 sodium perchlorate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 N-氯甲基-N-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  氮杂环丁烷-2-酮的N-酰氧基甲基衍生物的水解动力学和机理

  摘要：

  N-酰氧基甲基氮杂环丁烷-2-酮的不依赖pH值，酸催化和碱催化的水解都发生在酯官能团上。非pH依赖性水解涉及限速烷基CO裂变和环外β-内酰胺亚胺酸离子的形成。然后，该亚胺离子被水捕获在环亚氨基碳原子上，而不是β-内酰胺羰基碳原子上，从而形成相应的N-羟甲基氮杂环丁烷-2-酮。在理论上以B3LYP / 6-31 + G（d）进行的计算也支持水的亲核攻击发生在亚环离子上的环外碳而不是β-内酰胺羰基碳上。酸催化途径的机制涉及可能在β-内酰胺氮处的预平衡质子化，然后通过速率限制的烷基C-O裂变形成环外亚胺酸离子。碱催化的水解涉及在酯羰基碳上的限速氢氧化物攻击。这些结果暗示了含有带正电荷的酰胺氮原子的β-内酰胺系统的形成，该酰胺基氮原子通过保留产物中β-内酰胺结构的途径进行水解，并提供了进一步的证据表明β-内酰胺C-N键的裂解并非如此。轻而易举，就像人们通常想象的那样。

  DOI：

  10.1021/jo0358123

文献信息

• 1-Heteroakylation of tris(trimethylsilyl)phosphine
  作者：Andrey A. Prishchenko、Mikhail V. Livantsov、Olga P. Novikova、Ludmila I. Livantsova、Valery S. Petrosyan

  DOI：10.1002/hc.20636

  日期：——

  1-heteroalkylation of the tris-(trimethylsilyl)phosphine was thoroughly investigated using heterosubstituted methylamines, chloromethyl alkyl ethers, methyl chloroformate, paraformaldehyde, and dialkylformamides. Convenient methods for the synthesis of tris(dialkylaminomethyl)phosphines, tris(alkoxymethyl)phosphines, tris(methoxycarbonyl) phosphine, and several phosphaethylenes were proposed on the basis

  使用杂取代的甲胺、氯甲基烷基醚、氯甲酸甲酯、多聚甲醛和二烷基甲酰胺对三（三甲基甲硅烷基）膦的 1-杂烷基化进行了彻底研究。合成三（二烷基氨基甲基）膦、三（烷氧基甲基）膦、三（甲氧基羰基）膦和几种膦亚乙基的便捷方法基于三（三甲基甲硅烷基）膦作为一种有价值的合成子的 1-杂烷基化被提出。© 2010 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 21:441–445, 2010; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20636
• Synthesis of new organophosphorus-substituted derivatives of functionalized propionates and their analogues
  作者：Andrey A. Prishchenko、Mikhail V. Livantsov、Olga P. Novikova、Ludmila I. Livantsova、Valery S. Petrosyan

  DOI：10.1002/hc.20446

  日期：2008.5

  trivalent organophosphorus acids to various functionalized acrylates and their cyclic analogues is proposed as convenient methods for the synthesis of new 2-trimethylsiloxycarbonyl-substituted alkylphosphonites and their derivatives under mild conditions. Also the new functionalized derivatives of these phosphonites, including amino, amido, and amino acids fragments as well as certain properties of these

  三价有机磷酸的三甲基甲硅烷基酯与各种官能化丙烯酸酯及其环状类似物的亲核或自由基加成被提议作为在温和条件下合成新的 2-三甲基甲硅烷氧基羰基取代的烷基亚膦酸酯及其衍生物的便捷方法。此外，这些亚膦酸酯的新官能化衍生物，包括氨基、酰胺基和氨基酸片段以及这些化合物的某些性质，作为官能化丙酸酯及其类似物的新型有机磷取代衍生物的重要前体。© 2008 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 19:418–428, 2008; 在线发表于 Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)。DOI 10.1002/hc.20446
• Synthesis of new functionalized aminomethylphosphonites and their derivatives
  作者：Andrey A. Prishchenko、Mikhail V. Livantsov、Olga P. Novikova、Ludmila I. Livantsova、Valery S. Petrosyan

  DOI：10.1002/hc.20620

  日期：——

  aminomethylation of the several esters of hypophosphorous acid using chloro-, alkoxy-, and amino-substituted methylamines of various structure is proposed as convenient method for the synthesis of new functionalized aminomethylphosphonites and bis(aminomethyl)phosphinates. Also O,O-diethyl(pivaloyl)phosphonite is successfully applied in the aminomethylation as a synthetic analog of unstable diethoxyphosphine.

  提出了使用各种结构的氯代、烷氧基和氨基取代的甲胺对几种次磷酸酯进行氨基甲基化，作为合成新型功能化氨基甲基亚膦酸酯和双（氨基甲基）次膦酸酯的简便方法。O,O-二乙基（新戊酰基）亚膦酸酯也作为不稳定二乙氧基膦的合成类似物成功地应用于氨甲基化。© 2010 Wiley Periodicals, Inc. 杂原子化学 21:361–367, 2010; 在 wileyonlinelibrary.com 上在线查看这篇文章。DOI 10.1002/hc.20620
• Amidomethylation of amodiaquine: antimalarial N-Mannich base derivatives
  作者：Francisca Lopes、Rita Capela、José O. Gonçaves、Peter N. Horton、Michael B. Hursthouse、Jim Iley、Catarina M. Casimiro、Joana Bom、Rui Moreira

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.08.093

  日期：2004.10

  Novel N-Mannich base-type derivatives of the antimalarial drug amodiaquine were synthesised by reaction with tertiary N-chloromethylamides. With the exception of the derivative of ethyl hippurate, all the so-formed (1-amidomethyl-1H-quinolin-4-ylidene)arylamines displayed high chemical and enzymatic stability. These compounds displayed antimalarial activity against the multi-drug resistant Plasmodium

  通过与叔N-氯甲基酰胺反应合成了抗疟药阿莫地喹的新型N-曼尼希碱型衍生物。除马尿酸乙酯的衍生物外，所有如此形成的（1-氨基甲基-1 H-喹啉-4-亚烷基）芳基胺均显示出高的化学和酶稳定性。这些化合物显示出对多重耐药性恶性疟原虫菌株Dd2的抗疟疾活性（IC 50值为15-31 nM），与氨二喹（IC 50 30 nM）相比，活性没有明显降低。
• Exploring the 1,3-benzoxazine chemotype for cannabinoid receptor 2 as a promising anti-cancer therapeutic
  作者：Nicola Gambacorta、Valeria Gasperi、Tatiana Guzzo、Francesco Saverio Di Leva、Fulvio Ciriaco、Cristina Sánchez、Valentina Tullio、Diego Rozzi、Luciana Marinelli、Alessandra Topai、Orazio Nicolotti、Mauro Maccarrone

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115647

  日期：2023.11

  The discovery of selective agonists of cannabinoid receptor 2 (CB2) is strongly pursued to successfully tuning endocannabinoid signaling for therapeutic purposes. However, the design of selective CB2 agonists is still challenging because of the high homology with the cannabinoid receptor 1 (CB1) and for the yet unclear molecular basis of the agonist/antagonist switch. Here, the 1,3-benzoxazine scaffold

  大麻素受体 2 (CB 2 )选择性激动剂的发现是为了成功调节内源性大麻素信号传导以达到治疗目的。然而，选择性CB 2激动剂的设计仍然具有挑战性，因为与大麻素受体1 (CB 1 )具有高度同源性，并且激动剂/拮抗剂转换的分子基础尚不清楚。在此，1,3-苯并恶嗪支架被作为一种通用化学型用于设计 CB 2激动剂，从中合成了 25 种衍生物。其中，化合物7b5 (CB 2 EC 50  = 110 nM，CB 1 EC 50  > 10 μM) 被证明可以损害三阴性乳腺癌 BT549 细胞的增殖，并以 CB 2依赖性方式减弱促炎细胞因子的释放。此外，7b5消除了细胞外信号调节激酶 (ERK) 1/2（一种关键的促炎和致癌酶）的激活。最后，分子动力学研究为体外测量的选择性和观察到的激动剂行为提供了新的原理。