4-[(2-chloro-4-nitro-phenoxy)-acetyl]-morpholine | 50508-27-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[(2-chloro-4-nitro-phenoxy)-acetyl]-morpholine
• 英文别名: 2-(2-Chloro-4-nitrophenoxy)-1-morpholin-4-ylethanone
• CAS: 50508-27-5
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O₅
• 分子量: 300.699
• InChiKey: SALGOSCXLWSFRR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[(2-chloro-4-nitro-phenoxy)-acetyl]-morpholine 在 铁粉 、 氯化铵 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 仲丁醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于噻吩并[3,2-d]嘧啶骨架的JAK3抑制剂：设计，合成和生物活性评估，用于治疗B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  JAK3主要在造血细胞中表达，并已成为治疗B细胞淋巴瘤的有希望的治疗靶标。在这项研究中，合成了一类新型的带有丙烯酰胺药效基团的噻吩并[3,2-d]嘧啶类化合物，作为有效的共价JAK3抑制剂（IC50 <10 nM）。其中，9a和9 g表现出对JAK3激酶活性最强的抑制力，IC50值分别为1.9 nM和1.8 nM。此外，与参考药物Spebrutinib和Ibrutinib相比，9a不仅显示出对B淋巴瘤细胞增强的抗增殖活性，而且在浓度为20μM时，对正常外周血单核细胞（PBMC）的增殖抑制作用非常弱。机理分析表明，9a可以诱导B淋巴瘤细胞明显凋亡，并阻止JAK3-STAT3级联和BTK通路。综上所述，9a可以作为潜在的新型JAK3抑制剂用于治疗B细胞淋巴瘤。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2019.103542
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-(2-chloro-4-nitrophenoxy)acetate 在 草酰氯 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-[(2-chloro-4-nitro-phenoxy)-acetyl]-morpholine
  参考文献：
  名称：

  鉴定具有改善的活性的BTK和JAK3高效抑制剂，用于治疗B细胞淋巴瘤。

  摘要：

  BTK和JAK3受体酪氨酸激酶是治疗B细胞淋巴瘤的两个有效靶点。在这里，我们报告鉴定几类嘧啶衍生物作为有效的BTK和JAK3双重抑制剂。在这些分子中，大约三分之二的化合物在浓度低于10 nM时显示出强大的抑制能力，还有四种化合物（7e，7g，7m和7n浓度低于1 nM时，可显着抑制BTK和JAK3酶的磷酸化。另外，与代表性的BTK抑制剂依鲁替尼相比，这些嘧啶衍生物还表现出增强的活性以阻断B细胞淋巴瘤细胞的增殖。特别地，在基于细胞的评估中，两种结构特异性化合物7b和7e表现出比参比剂更强的活性，且IC 50值低于10μM。进一步的生物学研究，包括流式细胞术分析和体内异种移植模型评估也表明了它们在治疗B细胞淋巴瘤方面的功效和低毒性。这些发现为开发具有多靶点作用的新型抗B细胞淋巴瘤药物提供了新的见识。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.10.080

文献信息

• Irreversible enzyme inhibitors. 197. Water-soluble reversible inhibitors of dihydrofolate reductase with potent antitumor activity derived from 4,6-diamino-1,2-dihydro-2,2-dimethyl-1-phenyl-s-triazine
  作者：B. R. Baker、Wallace T. Ashton

  DOI：10.1021/jm00261a009

  日期：1973.3