2-amino-α-cyano-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetic acid ethyl ester | 115787-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: 2-amino-α-cyano-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetic acid ethyl ester
• 英文别名: 2-Amino-α-cyano-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetic acid, methyl ester；2-Amino-alpha-cyano-1, 6-dihydro-5-nitro-6-oxo-alpha-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidine-acetic acid, methyl ester；methyl 2-(2-amino-5-nitro-6-oxo-1H-pyrimidin-4-yl)-2-cyano-3-thiophen-2-ylpropanoate
• CAS: 115787-64-9
• 化学式: C₁₃H₁₁N₅O₅S
• 分子量: 349.327
• InChiKey: NNPIZGONOZYQTE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  192
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-amino-α-cyano-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetic acid ethyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.5h， 以98%的产率得到2-amino-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetonitrile
  参考文献：
  名称：

  人嘌呤核苷磷酸化酶的抑制剂。吡咯并[3,2-d]嘧啶的合成，一种新型的嘌呤核苷磷酸化酶抑制剂，可作为潜在的T细胞选择性免疫抑制剂。2，6-二氨基-3，5-二氢-7-（3-噻吩甲基）-4H-吡咯并[3，2-d]嘧啶-4-酮的描述。

  摘要：

  嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）是嘌呤级联反应中的嘌呤代谢酶，在一段时间内一直是药物设计的目标。已经合成了一系列有效的人类PNP抑制剂吡咯并[3,2-d]嘧啶（9-脱氮鸟嘌呤），并在酶检测和细胞系检测中使用MOLT-4（T细胞）和MGL- 8（B细胞）淋巴母细胞具有选择性。发现一种化合物2,6-二氨基-3,5-二氢-7-（3-噻吩甲基）-4H-吡咯并[3,2-d]嘧啶-4-酮（11c; CI-972）成为Ki = 0.83 microM的PNP的中度有效，竞争性和可逆抑制剂。还发现它对MOLT-4淋巴母细胞具有选择性的细胞毒性（IC50 = 3.0 microM），但对MGL-8淋巴母细胞没有细胞毒性，并进行了进一步评估。化合物11c（CI-972）正在临床中开发。

  DOI：

  10.1021/jm00087a015
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-cyano-3-(2-thienyl)propionate 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-amino-α-cyano-1,6-dihydro-5-nitro-6-oxo-α-(2-thienylmethyl)-4-pyrimidineacetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Analogues of pyrrolo[3,2d]pyrimidin-4-ones

  摘要：

  本发明涉及新型吡咯[3,2-d]嘧啶衍生物及其制药组合物和使用方法。这些衍生物是嘌呤核苷酸磷酸化酶的抑制剂，在存在2'-去氧鸟苷的情况下，对T细胞具有选择性细胞毒性，而不对B细胞产生细胞毒作用，因此可用于治疗自身免疫性疾病、痛风、牛皮癣或移植排斥反应。

  公开号：

  US04923872A1

文献信息

• Method of treating gout with novel 9-deazaguanines
  申请人：Warner-Lambert Company

  公开号：US05102879A1

  公开（公告）日：1992-04-07

  The present invention is novel derivatives of pyrrolo[3,2-d]pyrimidines and pharmaceutical compositions and methods of use therefor. The derivatives are inhibitors of purine nucleoside phosphorylase selectively cytotoxic to T-cells but not to B-cells in the presence of 2'-deoxyguanosine and, therefore, are for use in the treatment of autoimmune diseases, gout, psoriasis or rejection of transplantation.

  本发明涉及新型吡咯并[3,2-d]嘧啶衍生物及其药物组合物和使用方法。这些衍生物是嘌呤核苷酸磷酸化酶的抑制剂，在2'-脱氧鸟苷存在的情况下，对T细胞具有选择性细胞毒性，但对B细胞没有细胞毒性，因此可用于治疗自身免疫性疾病、痛风、牛皮癣或移植排斥等疾病。
• 9-deazaguanines
  申请人：WARNER-LAMBERT COMPANY

  公开号：EP0260491B1

  公开（公告）日：1991-09-11