R-(-)-2-methoxy-11-valeryloxy-N-n-propylnoraporphine | 1100920-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 阿朴菲
• 英文名称: R-(-)-2-methoxy-11-valeryloxy-N-n-propylnoraporphine
• 英文别名: MCL-523；Pentanoic acid (R)-2-methoxy-6-propyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-yl ester；[(6aR)-2-methoxy-6-propyl-5,6,6a,7-tetrahydro-4H-dibenzo[de,g]quinolin-11-yl] pentanoate
• CAS: 1100920-55-5
• 化学式: C₂₅H₃₁NO₃
• 分子量: 393.526
• InChiKey: MUDQDDJDUSCNJB-OAQYLSRUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  38.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  R-(-)-2-methoxy-11-valeryloxy-N-n-propylnoraporphine 在 盐酸 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 以63 g的产率得到MCL 523 hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  口服活性阿扑吗啡候选药物的早期工艺开发和放大

  摘要：

  新型阿扑吗啡帕金森氏症候选药物 (MCL-509) 的制造路线已从 mg 实验室规模发展到适用于 20-50 L 规模的规模。虽然无法改进合成顺序，但所有六个反应步骤都需要显着改进才能扩大规模。去除了有害和有毒的试剂以及有害的步骤；去除所有浓缩至干燥和层析纯化；隔离在操作上得到简化，工厂周期时间缩短。两对步骤（1 和 2；5 和 6）被成功地压缩，并且重新设想了步骤 3、4 和 5，以便所有三个步骤都用替代试剂进行了实质性的重新开发。现在完全依靠结晶分离，每个中间体的产率、纯度和颜色都有了很大的提高。所有六个工艺步骤都可以很容易地转移到中试工厂，在以每批次 20-50 L 的规模进行生产之前，只需要进行最少的调整工作。因此，制造活动基本上按预期进行，没有出现问题，同时材料产量增加了大约 10 倍，同时还实现了必要的质量改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00297
• 作为产物：
  描述：

  N-n-propyl-3-deoxynormorphine 在 草酰氯 、 甲烷磺酸 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 47.67h， 生成 R-(-)-2-methoxy-11-valeryloxy-N-n-propylnoraporphine
  参考文献：
  名称：

  口服活性阿扑吗啡候选药物的早期工艺开发和放大

  摘要：

  新型阿扑吗啡帕金森氏症候选药物 (MCL-509) 的制造路线已从 mg 实验室规模发展到适用于 20-50 L 规模的规模。虽然无法改进合成顺序，但所有六个反应步骤都需要显着改进才能扩大规模。去除了有害和有毒的试剂以及有害的步骤；去除所有浓缩至干燥和层析纯化；隔离在操作上得到简化，工厂周期时间缩短。两对步骤（1 和 2；5 和 6）被成功地压缩，并且重新设想了步骤 3、4 和 5，以便所有三个步骤都用替代试剂进行了实质性的重新开发。现在完全依靠结晶分离，每个中间体的产率、纯度和颜色都有了很大的提高。所有六个工艺步骤都可以很容易地转移到中试工厂，在以每批次 20-50 L 的规模进行生产之前，只需要进行最少的调整工作。因此，制造活动基本上按预期进行，没有出现问题，同时材料产量增加了大约 10 倍，同时还实现了必要的质量改进。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00297

文献信息

• Synthesis and neuropharmacological evaluation of esters of R(−)-N-alkyl-11-hydroxy-2-methoxynoraporphines
  作者：Yu-Gui Si、Yong-Kee Choi、Matthew P. Gardner、Frank I. Tarazi、Ross J. Baldessarini、John L. Neumeyer

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.11.025

  日期：2009.1

  We synthesized several esters of R(-)-N-alkyl-11-hydroxy-2-methoxynoraporphines, assessed their affinities at dopamine D-1 and D-2 receptors in rat forebrain tissue and quantified their effects on motor activity in normal adult male rats. Tested compounds displayed moderate to high affinities to D-2 receptors but low affinities to D-1 receptors. The most D-2-potent (K-i = 18.9 nM) and selective novel agent (>529-fold vs D-1 sites) was R(-)-2-methoxy-11-acetyloxy-N-n-propylnoraporphine (compound 4b). At moderate doses, the compound proved to have prolonged behavioral locomotor activity. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.