| 1237495-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• CAS: 1237495-30-5
• 化学式: C₄₃H₅₈F₂N₄O₇
• 分子量: 780.953
• InChiKey: ACMBZSMRCSBYCO-LDNVYYCDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.16
• 重原子数：
  56.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  110.74
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 tert-butyl (3R,4R)-3-[2-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]ethoxy]-4-[[4-methyl-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridin-2-yl]methyl]pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶的强效、高选择性和口服生物可利用的宝石二氟化单阳离子抑制剂

  摘要：

  在我们努力发现神经元异构体选择性一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂的过程中，我们开发了一系列含有具有两个立体中心的吡咯烷环的化合物。对映体纯化合物（S，S）与（R，R）表现出两种不同的结合方向，（R，R）抑制剂显示出更好的效力和选择性。为了提高这些抑制剂的生物利用度，我们在这些抑制剂之一的长尾中的氨基中引入了 CF(2) 基团，这降低了其碱性，导致在生理 pH 条件下具有单阳离子特性的化合物。生物学评估导致了一种 nNOS 抑制剂，其 K(i) 为 36 nM，对 nNOS 的选择性高于 eNOS（3800 倍）和 iNOS（1400 倍）。MM-PBSA 计算表明，低 pK(a) NH 至少是，当与活性位点结合时部分质子化。二氟化化合物与母体分子的大鼠口服生物利用度的比较显示，二氟化化合物为22%，而母体化合物的口服生物利用度基本为零。这表明，本研究的目标是制造在生理 pH 值下仅具有一个

  DOI：

  10.1021/ja106175q
• 作为产物：
  描述：

  二碳酸二叔丁酯 、 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  神经元一氧化氮合酶的强效、高选择性和口服生物可利用的宝石二氟化单阳离子抑制剂

  摘要：

  在我们努力发现神经元异构体选择性一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂的过程中，我们开发了一系列含有具有两个立体中心的吡咯烷环的化合物。对映体纯化合物（S，S）与（R，R）表现出两种不同的结合方向，（R，R）抑制剂显示出更好的效力和选择性。为了提高这些抑制剂的生物利用度，我们在这些抑制剂之一的长尾中的氨基中引入了 CF(2) 基团，这降低了其碱性，导致在生理 pH 条件下具有单阳离子特性的化合物。生物学评估导致了一种 nNOS 抑制剂，其 K(i) 为 36 nM，对 nNOS 的选择性高于 eNOS（3800 倍）和 iNOS（1400 倍）。MM-PBSA 计算表明，低 pK(a) NH 至少是，当与活性位点结合时部分质子化。二氟化化合物与母体分子的大鼠口服生物利用度的比较显示，二氟化化合物为22%，而母体化合物的口服生物利用度基本为零。这表明，本研究的目标是制造在生理 pH 值下仅具有一个

  DOI：

  10.1021/ja106175q