6-(4-(7,8-bis(methoxymethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenylamino)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide | 1440966-09-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并嘧啶类
• 英文名称: 6-(4-(7,8-bis(methoxymethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenylamino)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide
• CAS: 1440966-09-5
• 化学式: C₆₂H₈₆N₈O₁₃
• 分子量: 1151.41
• InChiKey: CWUQFRKXPUYIMI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.91
• 重原子数：
  83.0
• 可旋转键数：
  41.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  238.01
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  18.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(4-(7,8-bis(methoxymethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenylamino)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以60%的产率得到6-(4-(7,8-dihydroxy-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenylamino)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of bivalent ligands against A1–D1 receptor heteromers

  摘要：

  设计并合成腺苷A1-多巴胺D1受体异聚体(A1-D1R)的双价配体，并评估其药理活性。设计并合成了双价配体及其相应的A1R单价配体。使用放射性标记的结合试验，检测了双价配体在大鼠脑膜制备物中对A1R和D1R的亲和力。为了证明A1-D1R的形成，在转染了D1-CFP和A1-YFP的HEK293细胞中进行了荧光共振能量转移(FRET)。使用分子建模分析了可能的蛋白质-蛋白质和蛋白质-配体相互作用模式。合成了两种A1R和D1R的双价配体(20a, 20b)及其相应的A1R单价配体(21a, 21b)。在放射性标记的结合试验中，双价配体对A1R的亲和力比相应的单价配体高出10-100倍。在FRET实验中，与相应的单价配体相比，双价配体显著增加了A1R和D1R的异源二聚化。通过分子建模建立了一个异源二聚体模型，该模型在A1R的螺旋3、4、5和D1R的螺旋1、6、7之间有界面。在异源二聚体模型中，两个配体结合位点之间的距离约为48.4 Å，比双价配体的长度短。这项研究证明了A1-D1R在体内的存在以及双价配体与两个受体的同时相互作用。

  DOI：

  10.1038/aps.2012.151
• 作为产物：
  描述：

  6-(N-(4-(7,8-bis(methoxymethoxy)-3-(2-nitrophenylsulfonyl)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenyl)-2-nitrophenylsulfonamido)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide 在 potassium carbonate 、 苯硫酚 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以60%的产率得到6-(4-(7,8-bis(methoxymethoxy)-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzo[d]azepin-1-yl)phenylamino)-N-(24-(8-(naphthalen-2-yl)-2,6-dioxo-1-propyl-1H-purin-3(2H,6H,7H)-yl)-21-oxo-4,7,10,13,16-pentaoxa-20-azatetracosyl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  Design, synthesis and biological evaluation of bivalent ligands against A1–D1 receptor heteromers

  摘要：

  设计并合成腺苷A1-多巴胺D1受体异聚体(A1-D1R)的双价配体，并评估其药理活性。设计并合成了双价配体及其相应的A1R单价配体。使用放射性标记的结合试验，检测了双价配体在大鼠脑膜制备物中对A1R和D1R的亲和力。为了证明A1-D1R的形成，在转染了D1-CFP和A1-YFP的HEK293细胞中进行了荧光共振能量转移(FRET)。使用分子建模分析了可能的蛋白质-蛋白质和蛋白质-配体相互作用模式。合成了两种A1R和D1R的双价配体(20a, 20b)及其相应的A1R单价配体(21a, 21b)。在放射性标记的结合试验中，双价配体对A1R的亲和力比相应的单价配体高出10-100倍。在FRET实验中，与相应的单价配体相比，双价配体显著增加了A1R和D1R的异源二聚化。通过分子建模建立了一个异源二聚体模型，该模型在A1R的螺旋3、4、5和D1R的螺旋1、6、7之间有界面。在异源二聚体模型中，两个配体结合位点之间的距离约为48.4 Å，比双价配体的长度短。这项研究证明了A1-D1R在体内的存在以及双价配体与两个受体的同时相互作用。

  DOI：

  10.1038/aps.2012.151