3-acetoxy-2-(2-phenylethynyl)-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene | 873206-85-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3-acetoxy-2-(2-phenylethynyl)-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene
• CAS: 873206-85-0
• 化学式: C₂₉H₃₀O₃
• 分子量: 426.555
• InChiKey: MDQYFOJGPJSTJJ-LPOSOKHSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.83
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  43.37
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-acetoxy-2-(2-phenylethynyl)-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE 2-SUBSTITUIERTE D-HOMO ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE ALS INHIBITOREN DER 17ß-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1
  [EN] NOVEL 2-SUBSTITUTED D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES AS INHIBITORS OF 17ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  [FR] NOUVEAUX D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES 2-SUBSTITUES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA 17ß-HYDROXYSTEROIDE-DESHYDROGENASE DE TYPE 1

  摘要：

  该发明涉及新的一般式（I）的2-取代D-Homo-Estra-1,3,5（10）-三烯，其中R2表示C1-C8烷基，C1-C8烷氧基或卤素原子，R13表示氢原子或甲基基团，R17表示氢原子或氟原子，以及它们的药学上可接受的盐，其制备和用作药物预防和治疗雌激素依赖性疾病，可通过抑制17β-羟基类固醇脱氢酶1型来影响。

  公开号：

  WO2006003012A1
• 作为产物：
  描述：

  3-acetoxy-2-iodo-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5⁽¹⁰⁾-triene 、 苯乙炔 在 palladium diacetate 、 三苯基膦 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.75h， 以80%的产率得到3-acetoxy-2-(2-phenylethynyl)-17a-oxo-17a-homoestra-1,3,5(10)-triene
  参考文献：
  名称：

  [DE] NEUE 2-SUBSTITUIERTE D-HOMO ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE ALS INHIBITOREN DER 17ß-HYDROXYSTEROIDDEHYDROGENASE TYP 1
  [EN] NOVEL 2-SUBSTITUTED D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES AS INHIBITORS OF 17ß-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
  [FR] NOUVEAUX D-HOMO-ESTRA-1,3,5(10)-TRIENES 2-SUBSTITUES SERVANT D'INHIBITEURS DE LA 17ß-HYDROXYSTEROIDE-DESHYDROGENASE DE TYPE 1

  摘要：

  该发明涉及新的一般式（I）的2-取代D-Homo-Estra-1,3,5（10）-三烯，其中R2表示C1-C8烷基，C1-C8烷氧基或卤素原子，R13表示氢原子或甲基基团，R17表示氢原子或氟原子，以及它们的药学上可接受的盐，其制备和用作药物预防和治疗雌激素依赖性疾病，可通过抑制17β-羟基类固醇脱氢酶1型来影响。

  公开号：

  WO2006003012A1

文献信息

• Structure-based design, synthesis and in vitro characterization of potent 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors based on 2-substitutions of estrone and D-homo-estrone
  作者：Gabriele Möller、Dominga Deluca、Christian Gege、Andrea Rosinus、Dorota Kowalik、Olaf Peters、Peter Droescher、Walter Elger、Jerzy Adamski、Alexander Hillisch

  DOI：10.1016/j.bmcl.2009.09.113

  日期：2009.12

  In search for specific drugs against steroid-dependent cancers we have developed a novel set of potent inhibitors of steroidogenic human 17 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (17 beta-HSD 1). The X-ray structure of 17 beta-HSD 1 in complex with estradiol served as basis for the design of the inhibitors. 2-Substituted estrone and D-homo-estrone derivatives were synthesized and tested for 17 beta-HSD 1 inhibition. The best 17 beta-HSD 1 inhibitor, 2-phenethyl-D-homo-estrone, revealed an IC50 of 15 nM in vitro. The inhibitory potency of compounds is comparable or better to that of previously described inhibitors. An interaction within the cofactor binding site is not necessary to obtain this high binding affinity for substances developed. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.