(E)-3-(pyridin-4-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)acrylamide | 1295583-52-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(pyridin-4-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)acrylamide
• CAS: 1295583-52-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: ZFDCLNIEJUGJCG-SNAWJCMRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.67
• 重原子数：
  18.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  60.45
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(pyridin-4-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)acrylamide 在 盐酸 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (E)-3-(pyridin-4-yl)-N-hydroxyacrylamide
  参考文献：
  名称：

  共轭异羟肟酸、酰肼和O-烷基/O-酰基保护的异羟肟酸衍生物的设计、合成和对致病性分枝杆菌的抗菌活性

  摘要：

  以发现新的抗结核分子为目的，合成了三个新系列的 23 异羟肟酸、13 酰肼和 9O-烷基/O-酰基保护异羟肟酸衍生物，并通过光谱1 H NMR、13 C NMR、HRMS对其进行了全面表征。 ） 分析。通过刃天青微量滴定法 (REMA) 进一步对这些化合物进行了生物筛选，以了解它们对三种致病性分枝杆菌（脓肿分枝杆菌 S 和 R、海分枝杆菌和结核分枝杆菌）的体外抗菌活性，以及​​它们对小鼠巨噬细胞的毒性。 . 在 45 种衍生物中，17 种化合物（3 种异羟肟酸、9 种酰肼和 5O-烷基/O-酰基保护的异羟肟酸）对小鼠巨噬细胞无毒。当测试它们的抗菌活性时，异羟肟酸发现9 小时仅对脓肿分枝杆菌 S 和 R 是最有效的抑制剂。酰肼系列对脓肿分枝杆菌R、海分枝杆菌和结核分枝杆菌的活性仅7h ；而 O- 酰基保护的异羟肟酸衍生物14d和15d对 M. marinum 和 M. tuberculosis

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128692
• 作为产物：
  描述：

  4-吡啶甲醛 在 哌啶 、 吡啶 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (E)-3-(pyridin-4-yl)-N-((tetrahydro-2H-pyran-2-yl)oxy)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  共轭异羟肟酸、酰肼和O-烷基/O-酰基保护的异羟肟酸衍生物的设计、合成和对致病性分枝杆菌的抗菌活性

  摘要：

  以发现新的抗结核分子为目的，合成了三个新系列的 23 异羟肟酸、13 酰肼和 9O-烷基/O-酰基保护异羟肟酸衍生物，并通过光谱1 H NMR、13 C NMR、HRMS对其进行了全面表征。 ） 分析。通过刃天青微量滴定法 (REMA) 进一步对这些化合物进行了生物筛选，以了解它们对三种致病性分枝杆菌（脓肿分枝杆菌 S 和 R、海分枝杆菌和结核分枝杆菌）的体外抗菌活性，以及​​它们对小鼠巨噬细胞的毒性。 . 在 45 种衍生物中，17 种化合物（3 种异羟肟酸、9 种酰肼和 5O-烷基/O-酰基保护的异羟肟酸）对小鼠巨噬细胞无毒。当测试它们的抗菌活性时，异羟肟酸发现9 小时仅对脓肿分枝杆菌 S 和 R 是最有效的抑制剂。酰肼系列对脓肿分枝杆菌R、海分枝杆菌和结核分枝杆菌的活性仅7h ；而 O- 酰基保护的异羟肟酸衍生物14d和15d对 M. marinum 和 M. tuberculosis

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.128692

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of <i>N</i>-Hydroxyphenylacrylamides and <i>N</i>-Hydroxypyridin-2-ylacrylamides as Novel Histone Deacetylase Inhibitors
  作者：Florian Thaler、Andrea Colombo、Antonello Mai、Raffaella Amici、Chiara Bigogno、Roberto Boggio、Anna Cappa、Simone Carrara、Tiziana Cataudella、Fulvia Fusar、Eleonora Gianti、Samuele Joppolo di Ventimiglia、Maurizio Moroni、Davide Munari、Gilles Pain、Nickolas Regalia、Luca Sartori、Stefania Vultaggio、Giulio Dondio、Stefania Gagliardi、Saverio Minucci、Ciro Mercurio、Mario Varasi

  DOI：10.1021/jm901502p

  日期：2010.1.28

  The historic deacetylases (HDACs) are able to regulate gene expression, and historic deacetylase inhibitors (HDACi) emerged as a new class of agents in the treatment of cancer as well as other human disorders such as neurodegenerative diseases. In the present investigation, we report on the synthesis and biological evaluation of compounds derived from the expansion of a HDAC inhibitor scaffold having N-hydroxy-3-phenyl-2-propenamide and N-hydroxy-3-(pyridin-2-yl)-2-propenamide as core structures and containing a phenyloxopropenyl moiety, either unsubstituted or substituted by a 4-methylpiperazin-1-yl or 4-methylpiperazin-1-ylmethyl group. The compounds were evaluated for their ability to inhibit nuclear HDACs, as well as for their in vitro antiproliferative activity. Moreover, their metabolic stability in microsomes and aqueous Solubility were studied and selected compounds were further characterized by in vivo pharmacokinetic experiments. These compounds showed a remarkable stability in vivo, compared to hydroxamic acid HDAC inhibitors that have already entered clinical trials. The representative compound 30b showed in vivo antitumor activity in a human colon carcinoma xenograft model.