1,3-dioxoisoindolin-2-yl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)acetate | 2248377-78-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3-dioxoisoindolin-2-yl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)acetate
• 英文别名: 1,3-dioxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl 2-(4-{[(tert-butoxy)carbonyl]amino}phenyl)acetate；(1,3-dioxoisoindol-2-yl) 2-[4-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]phenyl]acetate
• CAS: 2248377-78-6
• 化学式: C₂₁H₂₀N₂O₆
• 分子量: 396.4
• InChiKey: SMSXPXJQXSUYQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.33
• 重原子数：
  29.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  102.01
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dioxoisoindolin-2-yl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)acetate 在 二氢吡啶 、 (-)-1,2-双((2R,5R)-2,5-二甲基磷杂环戊烷)苯(1,5-环辛二烯)三氟甲磺酸铑(I) 、 碳酸氢钠 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 3-(5-(4-aminobenzyl)-1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  通过光诱导 C(sp2)–C(sp3) 交叉偶联和酰胺形成一锅合成 Cereblon 蛋白水解靶向嵌合体用于蛋白水解靶向嵌合体文库合成

  摘要：

  在这项研究中，开发了一种通过光诱导 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联然后形成酰胺来获得蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 的一锅合成方法。在基于 cereblon (CRBN) 的 E3 连接酶结合剂和 (+)-JQ-1（一种溴结构域抑制剂）上研究了所描述的方案，以生成 BET（溴结构域和额外末端结构域）靶向蛋白质降解剂。生成的 PROTAC 在体外进行了分析，并测试了其降解能力，并确定了几种有效的候选物。前期，一锅转化的各个反应针对 CRBN 结合剂官能化进行了仔细优化，并设计和合成了多个异双功能连接体部分。本报告描述了详细介绍 C(sp 2 )–C(sp 3 ) 偶联和一锅 PROTAC 合成的单独范围，以及显示高通量兼容性的文库小型化研究。总体而言，所开发的协议提供了在单个进程中快速访问 PROTAC 的能力，从而允许高效生成基于 CRBN 的 PROTAC 库。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01613
• 作为产物：
  描述：

  N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 Boc-(4-氨基苯基)乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以75%的产率得到1,3-dioxoisoindolin-2-yl 2-(4-((tert-butoxycarbonyl)amino)phenyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  烯烃、有机卤化物和氧化还原活性酯的化学选择性结合使区域选择性烯烃二烷基化成为可能

  摘要：

  可以在温和条件下一步生成多个 C(sp3)-C(sp3) 键的多组分催化过程，特别是那些使用廉价催化剂和底物的过程，在复杂分子合成的化学研究中备受追捧。在这里，我们公开了一种有效的镍催化还原方案，该方案化学选择性地将烯基酰胺与两种不同的脂肪族亲电试剂合并。起始材料很容易从稳定且丰富的原料中获得，并且产品以高达 >98:2 的区域异构体比例提供。目前的策略消除了敏感有机金属试剂的使用，容忍了广泛的复杂功能，并且能够在脂族 C=C 键上区域发散地添加两个具有相似电子和空间属性的伯烷基，并精确控制位点选择性。生物活性化合物的简洁合成和反应后功能化导致结构多样化的支架强调了实用性。DFT 研究表明，区域化学结果源于原位生成的有机镍物种的正交反应性和化学选择性。

  DOI：

  10.1021/jacs.0c09922