N-Hydroxyaristolactam I

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 马兜铃内酰胺
• 英文名称: N-Hydroxyaristolactam I
• 英文别名: 10-hydroxy-14-methoxy-3,5-dioxa-10-azapentacyclo[9.7.1.02,6.08,19.013,18]nonadeca-1(18),2(6),7,11(19),12,14,16-heptaen-9-one
• 化学式: C₁₇H₁₁NO₅
• 分子量: 309.278
• InChiKey: ATGOGGUVOYTWAC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Hydroxyaristolactam I 在 硫酸 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  致癌的马兜铃酸 N-磺化代谢物形成 DNA 加合物的前所未有的自由基机制

  摘要：

  马兜铃酸 (AA) 的致癌性主要归因于其活性N-磺化代谢物 N-磺酰氧基马兜铃内酰胺 (N–OSO 3 - -AL) 形成稳定的 DNA-马兜铃内酰胺 (DNA-AL) 加合物。这种 DNA-AL 加合物形成最被接受的机制是通过假设但从未明确证实的马兜铃内酰胺氮离子。在这里，我们发现硫酸根和两种 ALI 衍生自由基（N 中心和 C 中心自旋异构体）都是由 N–OSO 3 - -ALI 产生的，通过 ESR 自旋捕获的互补应用检测到并明确鉴定了它们， HPLC-MS 与氘交换方法相结合。几种众所周知的抗氧化剂、典型的自由基清除剂和自旋捕获剂均可显着抑制三种自由基物质和 DNA-ALI 加合物的形成（高达 90%）。综上所述，我们认为 N–OSO 3 - -ALI 主要通过新的 N–O 键均裂而不是之前提出的异解途径分解，产生反应性硫酸盐和 ALI 衍生自由基，它们共同负责形成 DNA -ALI加合物。该研究为N–OSO

  DOI：

  10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.005
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基-1,3-苯并二氧-5-甲醛 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium chlorite 、 sodium dihydrogenphosphate 、 盐酸羟胺 、 溴 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 N-Hydroxyaristolactam I
  参考文献：
  名称：

  马兜铃酸、其主要代谢物和相关化合物的全合成

  摘要：

  自希波克拉底时代以来，马兜铃属植物已被推荐用于治疗各种人类疾病。然而，许多物种会产生剧毒的马兜铃酸 (AAs)，这些物质既具有肾毒性又具有致癌性。为了进行广泛的生物学研究，主要基于 Suzuki-Miyaura 偶联反应设计了一种合成 AA 及其主要代谢物的通用方法。成功的关键在于制备一种常见的环-A 前体，即 2-硝基甲基-3-碘-4,5-亚甲基二氧基苯甲醇 ( 27 )的四氢吡喃醚，它是通过氧化醛肟前体26．铃木-宫浦联轴器27与各种苯甲醛 2-硼酸酯的反应伴随着羟醛缩合/消除反应，直接得到所需的菲中间体。苯甲醇的脱保护，然后是两个连续的氧化步骤，得到所需的菲硝基羧酸。该方法用于合成 AA I-IV 和其他几种相关化合物，包括在 6 位带有氨基丙氧基的 A I 和 AA II，它们是进一步转化为荧光生物探针所必需的。Suzuki-Miyaura 偶联反应进一步成功应用于合成AA I 和

  DOI：

  10.1021/tx500122x

文献信息

• Total Synthesis of the Aristolochic Acids, Their Major Metabolites, and Related Compounds
  作者：Sivaprasad Attaluri、Charles R. Iden、Radha R. Bonala、Francis Johnson

  DOI：10.1021/tx500122x

  日期：2014.7.21

  synthesize AAs I–IV and several other related compounds, including AA I and AA II bearing an aminopropyloxy group at position-6, which were required for further conversion to fluorescent biological probes. Further successful application of the Suzuki–Miyaura coupling reaction to the synthesis of the N-hydroxyaristolactams of AA I and AA II then allowed the synthesis of the putative, but until now elusive

  自希波克拉底时代以来，马兜铃属植物已被推荐用于治疗各种人类疾病。然而，许多物种会产生剧毒的马兜铃酸 (AAs)，这些物质既具有肾毒性又具有致癌性。为了进行广泛的生物学研究，主要基于 Suzuki-Miyaura 偶联反应设计了一种合成 AA 及其主要代谢物的通用方法。成功的关键在于制备一种常见的环-A 前体，即 2-硝基甲基-3-碘-4,5-亚甲基二氧基苯甲醇 ( 27 )的四氢吡喃醚，它是通过氧化醛肟前体26．铃木-宫浦联轴器27与各种苯甲醛 2-硼酸酯的反应伴随着羟醛缩合/消除反应，直接得到所需的菲中间体。苯甲醇的脱保护，然后是两个连续的氧化步骤，得到所需的菲硝基羧酸。该方法用于合成 AA I-IV 和其他几种相关化合物，包括在 6 位带有氨基丙氧基的 A I 和 AA II，它们是进一步转化为荧光生物探针所必需的。Suzuki-Miyaura 偶联反应进一步成功应用于合成AA I 和
• An unprecedented free radical mechanism for the formation of DNA adducts by the carcinogenic N-sulfonated metabolite of aristolochic acids
  作者：Pei-Lin Li、Chun-Hua Huang、Li Mao、Jun Li、Zhi-Guo Sheng、Ben-Zhan Zhu

  DOI：10.1016/j.freeradbiomed.2023.05.005

  日期：2023.8

  previously proposed heterolysis pathway, yielding reactive sulfate and ALI-derived radicals, which are together and in concert responsible for forming DNA-ALI adducts. This study presents strong and direct evidence for the production of free radical intermediates during N–OSO3--ALI decomposition, providing an unprecedented free radical perspective and conceptual breakthrough, which can better explain and understand

  马兜铃酸 (AA) 的致癌性主要归因于其活性N-磺化代谢物 N-磺酰氧基马兜铃内酰胺 (N–OSO 3 - -AL) 形成稳定的 DNA-马兜铃内酰胺 (DNA-AL) 加合物。这种 DNA-AL 加合物形成最被接受的机制是通过假设但从未明确证实的马兜铃内酰胺氮离子。在这里，我们发现硫酸根和两种 ALI 衍生自由基（N 中心和 C 中心自旋异构体）都是由 N–OSO 3 - -ALI 产生的，通过 ESR 自旋捕获的互补应用检测到并明确鉴定了它们， HPLC-MS 与氘交换方法相结合。几种众所周知的抗氧化剂、典型的自由基清除剂和自旋捕获剂均可显着抑制三种自由基物质和 DNA-ALI 加合物的形成（高达 90%）。综上所述，我们认为 N–OSO 3 - -ALI 主要通过新的 N–O 键均裂而不是之前提出的异解途径分解，产生反应性硫酸盐和 ALI 衍生自由基，它们共同负责形成 DNA -ALI加合物。该研究为N–OSO