4,7-Dichloro-5-{(4-fluoro-phenyl)-[(Z)-hydroxyimino]-methyl}-2,3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acid | 107804-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 香豆素
• 英文名称: 4,7-Dichloro-5-{(4-fluoro-phenyl)-[(Z)-hydroxyimino]-methyl}-2,3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4,7-Dichloro-2,3-dihydro-5-(4-fluoro-alpha-hydroxyiminobenzyl)benzo[b]furan-2-carboxylic acid；4,7-dichloro-5-[C-(4-fluorophenyl)-N-hydroxycarbonimidoyl]-2,3-dihydro-1-benzofuran-2-carboxylic acid
• CAS: 107804-77-3
• 化学式: C₁₆H₁₀Cl₂FNO₄
• 分子量: 370.164
• InChiKey: FQTHUADNPQIJIQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7-Dichloro-5-{(4-fluoro-phenyl)-[(Z)-hydroxyimino]-methyl}-2,3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acid 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 5-chloro-7,8-dihydro-3-(4-fluorophenyl)furo[2,3-g]-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.

  摘要：

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1760
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4,7-dichloro-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate 在 吡啶 、 sodium hydroxide 、 三氯化铝 、 盐酸羟胺 作用下， 以 乙醇 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 4,7-Dichloro-5-{(4-fluoro-phenyl)-[(Z)-hydroxyimino]-methyl}-2,3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.

  摘要：

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.1760

文献信息

• Furobenzisoxazole derivatives
  申请人：Chugai Seiyako Kabushiki Kaisha

  公开号：US04791209A1

  公开（公告）日：1988-12-13

  Novel furobenzisoxazole derivatives of the formula (I): ##STR1## (wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3 and R.sub.4 which may be the same or different represent a hydrogen atom, a halogen atom, or a lower alkyl group having 1-4 carbon atoms; R.sub.5 is a hydroxymethyl group, a carboxyl group or a lower alkoxy carbonyl group having 1-3 carbon atoms; and X is a sulfur atom or a --CH.dbd.CH-- group), as well as intoxic salts thereof when R.sub.5 is a carboxyl group, and process for preparing the same are disclosed. The derivatives of formula (I) and nontoxic salts thereof have hypotensive, uricosuric and diuretic activities and hence ae useful as therapeutics for treating hyperuricemia, edema and hypertension.

  公开了式（I）的新型呋苯异噁唑衍生物：##STR1##（其中R.sub.1，R.sub.2，R.sub.3和R.sub.4可以相同或不同，分别代表氢原子，卤原子或具有1-4个碳原子的低烷基；R.sub.5是羟甲基基团，羧基或具有1-3个碳原子的低烷氧羰基基团；X是硫原子或--CH.dbd.CH--基团），以及当R.sub.5是羧基时的其毒性盐，以及制备它们的过程。公式（I）的衍生物及其非毒性盐具有降压、利尿和尿酸排泄活性，因此可用作治疗高尿酸血症、水肿和高血压的治疗药物。
• Studies on Uricosuric Diuretics. II. Substituted 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)-1,2-benzisoxazole-7-carboxylic acids and 7,8-Dihydrofuro(2,3-g)benzoxazole-7-carboxylic acids.
  作者：Haruhiko SATO、Takashi DAN、Etsuro ONUMA、Haruko TANAKA、Bunya AOKI、Hiroshi KOGA

  DOI：10.1248/cpb.39.1760

  日期：——

  A series of substituted 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole-7-carboxylic acids 9 and 7, 8-dihydrofuro[2, 3-g]benzoxazole-7-carboxylic acids 12 were synthesized and evaluated for uricosuric and diuretic activities in rats. Many of the benzisoxazole derivatives 9 showed uricosuric and only weak diuretic activities, whereas the benzoxazoles 12 exhibited potent diuretic activities with little affecting urate excretion. Among these compounds, 5-chloro-7, 8-dihydro-3-phenylfuro[2, 3-g]-1, 2-benzisoxazole 7-carboxylic acid (9b, AA-193) was found to be a potent uricosuric agent without diuretic activity and was selected for further development.

  一系列取代的7,8-二氢呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸9和7,8-二氢呋喃并[2,3-g]苯并恶唑-7-羧酸12被合成并在大鼠中评估了其促尿酸排泄和利尿活性。许多苯并异恶唑衍生物9显示出促尿酸排泄活性，而仅有微弱的利尿活性，而苯并恶唑12则表现出强有力的利尿活性，对尿酸排泄影响甚微。在这些化合物中，5-氯-7,8-二氢-3-苯基呋喃并[2,3-g]-1,2-苯并异恶唑-7-羧酸（9b，AA-193）被发现是一种强效的促尿酸排泄剂，没有利尿活性，并被选中进行进一步开发。