5-chloro-3-(4-chlorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one | 1236064-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 5-chloro-3-(4-chlorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 5-Chloro-3-(4-chlorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-1,6-naphthyridine；5-chloro-3-(4-chlorophenyl)-1H-1,6-naphthyridin-4-one
• CAS: 1236064-82-6
• 化学式: C₁₄H₈Cl₂N₂O
• 分子量: 291.136
• InChiKey: ZNXITBSHGGYQQN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  42
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloro-3-(4-chlorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one 、 2-苯乙胺 以 氘代二甲亚砜 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(4-chlorophenyl)-1,4-dihydro-4-oxo-5-(2-phenethylamino)-1,6-naphthyridine
  参考文献：
  名称：

  alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Allosteric Modulators, Their Derivatives and Uses Thereof

  摘要：

  本申请涉及由公式I所代表的化合物，它们是α7nAChR的新型变构调节剂。该申请还披露了通过给哺乳动物施加公式I化合物的有效量来治疗对乙酰胆碱作用于α7nAChR敏感的疾病。

  公开号：

  US20100190819A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl α-[[(2-chloro-4-pyridinyl)amino]methylene]-(4-chlorophenyl)acetate 在 hexanes 作用下， 以 hexanes 、 二苯醚 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 5-chloro-3-(4-chlorophenyl)-1,6-naphthyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  α7 nicotinic acetylcholine receptor allosteric modulators, their derivatives and uses thereof

  摘要：

  本申请涉及由公式I表示的化合物，这些化合物是α7nAChR的新型变构调节剂。该申请还披露了通过给哺乳动物施用公式I化合物的有效量来调节乙酰胆碱作用于α7nAChR的治疗对应的疾病。

  公开号：

  US08975407B2

文献信息

• Grignard Reagent Utilization Enables a Practical and Scalable Construction of 3-Substituted 5-Chloro-1,6-naphthyridin-4-one Derivatives
  作者：Ming-Shu Wang、Yi Gong、Zhi-Cheng Yu、Yan-Guang Tian、Lin-Sheng Zhuo、Wei Huang、Neng-Fang She

  DOI：10.3390/molecules25235667

  日期：——

  reagents, a wide range of 3-substituted 5-chloro-1,6-naphthyridin-4-one derivatives 13 were conveniently synthesized in moderate-to-good yields through addition–acidolysis–cyclocondensation. In addition, the robustness and applicability of this synthetic route was proven on a 100 g scale, which would enable convenient sample preparation in the preclinical development of 1,6-naphthyridin-4-one-based MET-targeting

  开发了一种稳健、实用且可扩展的方法，用于通过将格氏试剂添加到 4-氨基-2-氯烟腈 (15) 来构建 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-one 衍生物 13。从各种格氏试剂开始，通过加成-酸解-环缩合反应，以中等至良好的产率方便地合成了各种 3-取代的 5-氯-1,6-萘啶-4-酮衍生物 13。此外，该合成路线的稳健性和适用性已在 100 g 规模上得到证明，这将使基于 1,6-naphthyridin-4-one 的 MET 靶向抗肿瘤候选药物的临床前开发中的样品制备变得方便。
• Alpha-7 Nicotinic Acetylcholine Receptor Allosteric Modulators, Their Derivatives and Uses Thereof
  申请人：Anvyl LLC

  公开号：US20140194462A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  The present application is related to compounds represented by Formula I, which are novel allosteric modulators of α7nAChR. The application also discloses the treatment of disorders that are responsive to modulation of acetylcholine action on α7nAChR in a mammal by administering an effective amount of a compound of Formula I.

  本申请涉及由公式I表示的化合物，它们是α7nAChR的新型变构调节剂。该申请还披露了通过给哺乳动物投与公式I化合物的有效量来调节乙酰胆碱对α7nAChR的作用，从而治疗对调节乙酰胆碱作用敏感的疾病。
• Structure-activity relationship study of 1,6-naphthyridinone derivatives as selective type II AXL inhibitors with potent antitumor efficacy
  作者：Linsheng Zhuo、Mengqin Guo、Siyi Zhang、Junbo Wu、Mingshu Wang、Yang Shen、Xue Peng、Zhen Wang、Weifan Jiang、Wei Huang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.116090

  日期：2024.2

  issue of great interest in the discovery of selective type II AXL inhibitors. Starting from a dual MET/AXL-targeted lead structure from our previous work, we optimized a 1,6-naphthyridinone series using molecular modeling-assisted compound design to improve AXL potency and selectivity over MET, resulting in the potent and selective type II AXL-targeted compound 25c. This showed excellent AXL inhibitory

  AXL 在各种致癌过程中的作用使其成为癌症治疗的有吸引力的靶点。目前，激酶选择性谱，特别是规避 MET 抑制，仍然是选择性 II 型 AXL 抑制剂发现过程中备受关注的科学问题。从我们之前工作中的双 MET/AXL 靶向先导结构开始，我们使用分子建模辅助化合物设计优化了1,6-萘啶酮系列，以提高 AXL 相对 MET 的效力和选择性，从而产生有效且选择性的 II 型 AXL -目标化合物25c 。在生化检测中，这显示出优异的 AXL 抑制活性 (IC 50 = 1.1 nM) 和比高度同源激酶 MET 343 倍的选择性。此外，化合物25c显着抑制AXL驱动的细胞增殖，剂量依赖性抑制4T1细胞迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡。化合物25c在 BaF3/TEL-AXL 异种移植模型中以耐受良好的剂量也显示出显着的抗肿瘤功效。总体而言，本研究提出了一种有效且选择性的 II 型 AXL 靶向先导化合物，可用于进一步的药物发现。
• ALPHA7 NICOTINIC ACETYLCHOLINE RECEPTOR ALLOSTERIC MODULATORS, THEIR DERIVATIVES AND USES THEREOF
  申请人：Anvyl, LLC

  公开号：EP2387575A1

  公开（公告）日：2011-11-23
• US8563579B2
  申请人：——

  公开号：US8563579B2

  公开（公告）日：2013-10-22