tert-butyl 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate | 2304635-21-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 5-methyl-4-(tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-YL)-1,2,3,6-tetrahydropyridine-1-carboxylate
• CAS: 2304635-21-8
• 化学式: C₁₇H₃₀BNO₄
• 分子量: 323.24
• InChiKey: NPVOYNRFIUWOJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  48
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 5-methyl-4-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)-3,6-dihydro-2H-pyridine-1-carboxylate 在 盐酸 、 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 5-chloro-2-(5-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)benzo[d]thiazole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMPOUNDS AND METHODS OF USE
  [FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  Provided are compounds of Formula (I): (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions, processes of preparing and methods of treating thereof; wherein R1, R2, R3, R4, R6, R7, R8and n are as defined herein and wherein the compounds are selected from the group consisting of the compounds of Table 1.

  公开号：

  WO2023146989A1

文献信息

• Discovery and Structural Optimization of Novel Quinolone Derivatives as Potent Irreversible Pan-Fibroblast Growth Factor Receptor Inhibitors for Treating Solid Tumors
  作者：Shihe Hu、Yu Liu、Jiye Ma、Weijie Ding、Hua Chen、Haifang Jiang、Hongxing Chen、Song Wei、Yonggao Liu、Qiaomei Jin、Haoliang Yuan、Libo Yan

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00455

  日期：2023.7.13

  target for anticancer therapy. Because of the renewed interest in irreversible inhibitors, considerable efforts have been made to find irreversible FGFR inhibitors. Herein, we discovered a series of novel quinolone-based covalent pan-FGFR inhibitors by further optimizing the lead compound (lenvatinib) under the guidance of molecular docking. The representative pan-FGFR inhibitor I-5 exhibited significant

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 的异常激活已被确定为多种癌症类型的致癌驱动力，这使得 FGFR 成为抗癌治疗的引人注目的靶点。由于人们对不可逆抑制剂重新产生了兴趣，人们付出了相当大的努力来寻找不可逆的 FGFR 抑制剂。在此，我们在分子对接的指导下，通过进一步优化先导化合物（仑伐替尼） ，发现了一系列新型喹诺酮类共价泛FGFR抑制剂。代表性的泛FGFR抑制剂I-5对FGFR 1-4表现出显着的抑制效力，具有纳摩尔活性，并有效抑制Huh-7和Hep3B HCC细胞的增殖。5号州际公路在 1 μM 浓度下对一组 369 种激酶表现出高选择性。通过液相色谱和串联质谱 (LC-MS/MS) 表征与靶蛋白的不可逆结合。此外，I-5在体内表现出良好的 PK 特性，并在 Huh-7 和 NCI-H1581 异种移植小鼠模型中诱导显着的 TGI。