1,1-dimethylethyl-3-[3-(ethyloxy)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinecarboxylate | 645379-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1,1-dimethylethyl-3-[3-(ethyloxy)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinecarboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 3-[3-ethoxy-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 645379-67-5
• 化学式: C₂₀H₂₈FNO₄
• 分子量: 365.445
• InChiKey: DWTQJTVLTDCIIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl-3-[3-(ethyloxy)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinecarboxylate 在 lithium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(1-{[(1,1-dimethylethyl)oxy]carbonyl}-3-pyrrolidinyl)-3-(4-fluorophenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE COMPOUNDS AS TACHYKININ AND/ OR SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTAGE DE LA TACHYKININE ET/OU DE LA SEROTONINE

  摘要：

  本发明涉及式（1）的杂环衍生物，其中R1代表一个5或6成员杂芳基团，在其中5成员杂芳基团至少含有氧、硫或氮中选择的一个杂原子，而6成员杂芳基团含有1至3个氮原子，或者R1代表一个4、5或6成员杂环基团，其中所述的5或6成员杂芳基或4、5或6成员杂环基团可以选择地被1至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选择自(CH2)pR6，其中p为零或1至4的整数，其中R和R2-R6如描述中定义，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物；其制备方法及其在通过催产素介导的疾病和/或通过选择性抑制血清素再摄取转运蛋白的治疗中的用途。

  公开号：

  WO2004005255A1
• 作为产物：
  描述：

  1,1-dimethylethyl-3-[3-(ethyloxy)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropylidene]-1-pyrrolidinecarboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 1,1-dimethylethyl-3-[3-(ethyloxy)-1-(4-fluorophenyl)-3-oxopropyl]-1-pyrrolidinecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE COMPOUNDS AS TACHYKININ AND/ OR SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS
  [FR] COMPOSES DE N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE RECAPTAGE DE LA TACHYKININE ET/OU DE LA SEROTONINE

  摘要：

  本发明涉及式（1）的杂环衍生物，其中R1代表一个5或6成员杂芳基团，在其中5成员杂芳基团至少含有氧、硫或氮中选择的一个杂原子，而6成员杂芳基团含有1至3个氮原子，或者R1代表一个4、5或6成员杂环基团，其中所述的5或6成员杂芳基或4、5或6成员杂环基团可以选择地被1至3个取代基取代，所述取代基可以相同或不同，选择自(CH2)pR6，其中p为零或1至4的整数，其中R和R2-R6如描述中定义，并且其药学上可接受的盐和溶剂化合物；其制备方法及其在通过催产素介导的疾病和/或通过选择性抑制血清素再摄取转运蛋白的治疗中的用途。

  公开号：

  WO2004005255A1

文献信息

• N-benzyl-3-phenyl-3-heterocyclyl-propionamide compounds as tachykinin and/or serotonin reuptake inhibitors
  申请人：Alvaro Giuseppe

  公开号：US20060058348A1

  公开（公告）日：2006-03-16

  The present invention relates to heterocyclic derivatives of formula (I) wherein R represents halogen, C 1-4 alkyl, cyano, C 1-4 alkoxy, trifluoromethyl or trifluoromethoxy; R 1 represents a 5 or 6 membered heteroaryl group, in which the 5-membered heteroaryl group contains at least one heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and the 6-membered heteroaryl group contains from 1 to 3 nitrogen atoms, or R 1 represents a 4, 5 or 6 membered heterocyclic group, wherein saids 5 or 6 membered heteroaryl or the 4, 5 or 6 membered heterocyclic group may optionally be substituted by one to three substituents, which may be the same or different, selected from (CH 2 ) p R 6 , wherein p is zero or an integer from 1 to 4 and R 6 is selected from: halogen, C 1-4 alkoxy, C 1-4 alkyl, C 3-7 cycloalkyl, C 1-4 alkyl optionally substituted by halogen, cyano or C 1-4 alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, trifluoromethyl, carboxy, NH(C 1-4 alkyl), N(C 1-4 alkyl) 2 NH(C 3-7 cycloalkyl), N(C 1-4 alkyl)(C 3-7 cycloalkyl); NH(C 1-4 alkylOC 1-4 alkoxy), OC(O)NR 7 R 8 , NR 8 C(O)R 7 or C(O)NR 7 R 8 ; R 2 represents hydrogen, or C 1-4 alkyl; R 3 and R 4 independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl or R 3 together with R 4 represents C 3-7 cycloalkyl; R 5 represents trifluoromethyl, S(O) q C 1-4 alkyl, C 1-4 alkyl, C 1-4 alkoxy, trifluoromethoxy, halogen or cyano; R 7 and R 8 independently represent hydrogen, C 1-4 alkyl or C 3-7 cycloalkyl; L is a single or a double bond; n is an integer from 1 to 3; m is zero or an integer from 1 to 3; q is zero or an integer from 1 to 2; provided that a) when L is a double bond, R 1 is not an optionally substituted 5 or 6 membered heteroaryl group, in which the 5-membered heteroaryl group contains at least one heteroatom selected from oxygen, sulphur or nitrogen and the 6-membered heteroaryl group contains from 1 to 3 nitrogen atoms; b) the group R 1 is linked to the carbon atom shown as * via a carbon atom; and c) when the heteroatom contained in the group R 1 is substituted, p is not zero; and pharmaceutically acceptable salts and solvates thereof; process for their preparation and their use in the treatment of conditions mediated by tachykinins and/or by selective inhibition of serotonin reuptake transporter protein.

  本发明涉及公式（I）的杂环衍生物，其中R代表卤素、C1-4烷基、氰基、C1-4烷氧基、三氟甲基或三氟甲氧基；R1代表一个5或6成员的杂芳基团，其中5成员杂芳基团含有至少一个从氧、硫或氮中选择的杂原子，6成员杂芳基团含有从1到3个氮原子，或R1代表一个4、5或6成员的杂环基团，其中所述的5或6成员杂芳基或4、5或6成员的杂环基团可以选修为1至3个取代基，所述取代基可以是相同的或不同的，选自（CH2）pR6，其中p为零或1至4的整数，R6选自：卤素、C1-4烷氧基、C1-4烷基、C3-7环烷基、C1-4烷基（可选地取代为卤素、氰基或C1-4烷氧基）、羟基、氰基、硝基、三氟甲基、羧基、NH（C1-4烷基）、N（C1-4烷基）2NH（C3-7环烷基）、N（C1-4烷基）（C3-7环烷基）；NH（C1-4烷基OC1-4烷氧基）、OC（O）NR7R8、NR8C（O）R7或C（O）NR7R8；R2代表氢或C1-4烷基；R3和R4独立地代表氢、C1-4烷基或R3与R4一起代表C3-7环烷基；R5代表三氟甲基、S（O）qC1-4烷基、C1-4烷基、C1-4烷氧基、三氟甲氧基、卤素或氰基；R7和R8独立地代表氢、C1-4烷基或C3-7环烷基；L是单键或双键；n是1至3的整数；m是零或1至3的整数；q是零或1至2的整数；前提是a）当L是双键时，R1不是可选修饰的含有至少一个从氧、硫或氮中选择的杂原子的5或6成员杂芳基团，6成员杂芳基团含有从1到3个氮原子；b）R1团与所示碳原子通过碳原子相连；c）当R1团中含有的杂原子被取代时，p不为零；以及其药学上可接受的盐和溶剂酸化物；它们的制备过程及其在治疗由Tachykinins介导和/或通过选择性抑制血清素再摄取转运蛋白介导的疾病中的用途。
• N-BENZYL-3-PHENYL-3-HETEROCYCLYL-PROPIONAMIDE COMPOUNDS AS TACHYKININ ANTAGONISTS AND/OR SEROTONIN REUPTAKE INHIBITORS
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1517894B1

  公开（公告）日：2006-09-06