2,3-bis[(2R,5R)-2,5-(dimethylphospholan-1-yl)]benzo[b]thiophene | 511542-96-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: 2,3-bis[(2R,5R)-2,5-(dimethylphospholan-1-yl)]benzo[b]thiophene
• 英文别名: 2,3-bis[(2R,5R)-2,5-dimethylphospholano]thianaphthene；(R)-butiphane；(R,R)-Me-Butiphane；Benzo[b]thiophene, 2,3-bis[(2R,5R)-2,5-dimethyl-1-phospholanyl]-；2,3-bis[(2R,5R)-2,5-dimethylphospholan-1-yl]-1-benzothiophene
• CAS: 511542-96-4
• 化学式: C₂₀H₂₈P₂S
• 分子量: 362.456
• InChiKey: LDQZIAAVXCYZQO-KLHDSHLOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  28.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-bis[(2R,5R)-2,5-(dimethylphospholan-1-yl)]benzo[b]thiophene 在 dimethyl sulfide borane 、 双氧水 、 三乙烯二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 苯 为溶剂， 反应 4.75h， 以35%的产率得到2-[(2R,5R)-2,5-dimethyl-1-oxidophospholan-1-yl]-3-[(2R,5R)-2,5-dimethylphospholan-1-yl]-1-benzothiophene
  参考文献：
  名称：

  在铜催化的二乙基锌与N-膦基嘧啶的铜催化加成反应中探索双膦（一氧化膦）一氧化氮半挥发性位点的重要性：发现新的有效手性配体

  摘要：

  半不稳定的配体Me-DuPHOS（O）2已被证明是铜催化将二乙基锌加成到N-膦基嘧啶中的成功配体。以高收率（80-98％）和对映体比率（19.0：1至99.0：1 er）获得了相应的α-手性胺。此外，已经表明该Cu 2催化体系在将二乙基锌添加到硝基烯烃中和减少β，β-二取代的乙烯基苯基砜方面是有效的。本文描述了一般的结构/选择性研究，其中三个配体亚基（手性磷酰基-连接基-不稳定的配位基团（Z））被系统地修饰，并在铜催化的二乙基锌加到N-膦基嘧啶1中进行了测试。衍生自苯甲醛。这项研究导致发现了一类新的有效手性配体，其结合了一个手性磷烷单元和一个非手性氧化膦。

  DOI：

  10.1021/jo800969x
• 作为产物：
  描述：

  3-[bis(dimethylamino)phosphanyl]benzo[b]thiophene 在 盐酸 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.75h， 生成 2,3-bis[(2R,5R)-2,5-(dimethylphospholan-1-yl)]benzo[b]thiophene
  参考文献：
  名称：

  一种灵活的方法，将不同家族的双齿 P、P 配体作为不对称催化的高效配体

  摘要：

  一种新颖且通用的方法导致基于苯并噻吩支架合成各种类型的单齿和双齿磷杂环戊烷和次膦酸盐配体。双齿配体中的配体功能可以独立和连续引入。双膦烷配体及其铑配合物已通过晶体结构测定进行表征。双磷杂环戊烷配体在脱氢氨基酸衍生物、烯酰胺和衣康酸酯的催化不对称均相氢化中进行了测试，得到了高达 98.7% 的 ee 值。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200500937
• 作为试剂：
  描述：

  (Z)-N-{1-[1-(4-chlorophenyl)-phenyl]-1,3-dienyl}-acetamide 在 2,3-bis[(2R,5R)-2,5-(dimethylphospholan-1-yl)]benzo[b]thiophene 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、5.0 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 、 N-[(1R)-1-[1-(4-chlorophenyl)cyclobutyl]-3-methylbutyl]acetamide 、 N-{1-[1-(4-chloro-phenyl)-cyclobutyl]-3-methyl-but-1-enyl}-acetamide
  参考文献：
  名称：

  Highly Enantioselective Catalytic Asymmetric Synthesis of a (R)-Sibutramin Precursor

  摘要：

  描述了对二去甲基西布曲明3进行高度对映选择性的催化不对称合成的首次尝试。通过乙酸酐灭活腈4与甲丙基镁氯化物缩合产物得到的二烯酰胺10，被证明是一种优良的底物，可用于铑催化的不对称氢化反应，使用对映异构的二膦配体。在S/C = 500条件下，使用铑/(R)- MeOBiPheP 催化剂进行氢化反应，得到98.5% ee几乎定量产率的手性酰胺 (R)-9。在酸性酰胺水解后，所需胺类产物 (R)-3 获得，而对映选择性未受影响。预计整个过程适用于大规模生产。

  DOI：

  10.2533/chimia.2010.59

文献信息

• [EN] NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'INTERMÉDIAIRES UTILISÉS POUR PRODUIRE DES INHIBITEURS DE L'ENDOPEPTIDASE NEUTRE (EPN)
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012025502A1

  公开（公告）日：2012-03-01

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  该发明涉及一种用于生产NEP抑制剂或其前药的有用中间体的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧代丙基)-(4S)-(对苯基苄基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• NEW PROCESS FOR THE PREPARATION OF INTERMEDIATES USEFUL FOR THE MANUFACTURE NEP INHIBITORS
  申请人：Hook David

  公开号：US20130158275A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  The invention relates to a new process for producing useful intermediates for the manufacture of NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising -amino- -biphenyl- -methylalkanoic acid, or acid ester, backbone, such as N-(3-carboxyl-1-oxopropyl)-(4S)-(p-phenylphenylmethyl)-4-amino-(2R)-methyl butanoic acid ethyl ester or salt thereof.

  本发明涉及一种新的生产有用的中间体的方法，用于制造NEP抑制剂或其前体药物，特别是包括-氨基- -联苯- -甲基烷基酸或酸酯骨架的NEP抑制剂，例如N-(3-羧基-1-氧丙基)-(4S)-(对苯基苯甲基)-4-氨基-(2R)-甲基丁酸乙酯或其盐。
• Ligands for asymmetric reactions
  申请人：——

  公开号：US20040260091A1

  公开（公告）日：2004-12-23

  The invention relates to a process for the manufacture of ligands capable of forming metal complexes and such complexes; novel ligands with new backbones, complexes thereof with transition metals, the use of complexes of said ligands with transition metals as catalysts, as well as novel intermediates for the manufacture of said ligands. The ligand complexes are useful in stereoselective synthesis, especially hydrogenation, of various organic molecules. Especially, the process according to the invention is directed to the synthesis of compounds of the formulae IA and IIA, wherein the substituents have the meanings given in the description, and to novel compounds of these formulae as ligands. 1

  本发明涉及一种制备能够形成金属配合物的配体及其配合物的工艺；带有新骨架的新型配体，以及与过渡金属的复合物，所述配体与过渡金属的复合物的用途作为催化剂，以及用于制备所述配体的新型中间体。所述配体复合物在立体选择性合成中特别有用，特别是在各种有机分子的氢化反应中。特别地，本发明的工艺针对式IA和IIA化合物的合成，其中取代基具有所述描述中给出的含义，以及这些式的新型化合物作为配体。
• Enantioselective Synthesis of a Sterically Hindered Amine
  申请人：Berens Ulrich

  公开号：US20080207950A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Compounds of the formula (I) wherein R is phenyl, or phenyl substituted by Cl, Br, C 1 -C 4 alkyl or CF 3 ; R 1 is H or methyl or ethyl; R 2 is H or methyl or acyl; R 3 is H or methyl; R′ 4 is —CH 3 or ═CH 2 ; may be obtained in high enantiopurity by hydrogenation of a compound of the formula (II) wherein R and R 3 are as in formula (I); A is acyl; and R 4 is —CH 3 or ═CH 2 ; in the presence of a chiral Rhodium or Ruthenium catalyst. Residues R 1 as methyl or ethyl and/or R 2 as H or methyl may subsequently be introduced without racemization by deacylation and optional alkylation.

  式(I)的化合物中，其中R为苯基，或者被Cl、Br、C1-C4烷基或CF3取代的苯基；R1为H、甲基或乙基；R2为H、甲基或酰基；R3为H或甲基；R'4为—CH3或═CH2。可以在手性铑或钌催化剂的存在下，通过对式(II)的化合物进行加氢反应来获得高对映纯度。其中，R和R3如式(I)中所示；A为酰基；R4为—CH3或═CH2。可以通过去酰基和可选的烷基化来引入R1为甲基或乙基和/或R2为H或甲基残基，而不发生外消旋。
• NEW PROCESSES
  申请人：Hook David

  公开号：US20110046397A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  The invention relates to a new process for producing NEP inhibitors or prodrugs thereof, in particular NEP inhibitors comprising a γ-amino-δ-biphenyl-α-methylalkanoic acid, or acid ester, backbone. In detail, the new processes, according to the present invention, are ultimately related to the synthesis of intermediates to prepare the above NEP inhibitors, namely compounds according to formula (1), or salt thereof, wherein R1 and R2 are, independently of each other, hydrogen or a nitrogen protecting group, and R3 is a carboxyl group or an ester group, preferably carboxyl group or alkyl ester.

  本发明涉及一种生产NEP抑制剂或其前药的新工艺，特别是包括γ-氨基-δ-联苯基-α-甲基脂肪酸或酸酯骨架的NEP抑制剂。详细来说，根据本发明，新工艺最终与合成制备上述NEP抑制剂的中间体相关，即按照公式（1）或其盐制备的化合物，其中R1和R2独立地是氢或氮保护基，R3是羧基或酯基，优选是羧基或烷基酯。