ethyl 3-amino-6-methylimidazo<1,2-a>pyridine-2-carboxylate | 111753-04-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 英文名称: ethyl 3-amino-6-methylimidazo<1,2-a>pyridine-2-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 3-amino-6-methylimidazo[1,2-a]pyridine-2-carboxylate
• CAS: 111753-04-9
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₂
• 分子量: 219.243
• InChiKey: RVEGSSOJKBYQOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  异氰酸对氟苯基酯 、 ethyl 3-amino-6-methylimidazo<1,2-a>pyridine-2-carboxylate 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以69%的产率得到3-(p-fluorophenyl)-8-methylpyrido[1,2-e]purine-2,4(1H,3H)-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Pyrido [1,2-e]Purine-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives Targeting Flavin-Dependent Thymidylate Synthase in Mycobacterium tuberculosis

  摘要：

  在2002年，发现了一种新型胸腺嘧啶酸合酶（TS），参与dTMP的新生合成，名为黄酮依赖性胸腺嘧啶酸合酶（FDTS），由thyX基因编码；FDTS仅存在于30％的原核病原体中，而不在人类病原体中，这使其成为开发新的抗多重耐药病原体的抗菌剂的有吸引力的靶点。我们在此报告了一系列迄今为止未知的新型吡啶[1,2-e]嘌呤-2,4（1H,3H）-二酮类似物的合成和构效关系。进行了多次合成尝试以优化通过有机钯交叉偶联的区域选择性N1-烷基化。对潜在药效团进行建模，以生成与FDTS活性口袋的相互作用模型，以理解和指导进一步的合成修饰。所有这些化合物都在内部进行了体外NADPH氧化酶活性筛选，以及对结核分枝杆菌ThyX的抑制活性评估。化合物23a在200 µM时获得了84.3％的最高抑制率，对PBM细胞没有显着的细胞毒性（CC50> 100μM）。

  DOI：

  10.3390/molecules27196216
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 6-methyl-3-nitroimidazo<1,2-a>pyridine-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.17h， 以50%的产率得到ethyl 3-amino-6-methylimidazo<1,2-a>pyridine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Rees, Charles W.; Smith, David I., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1159 - 1164

  摘要：

  DOI：

文献信息

• REES, C. W.;SMITH, D. I., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS.,(1987) N 5, 1159-1163
  作者：REES, C. W.、SMITH, D. I.

  DOI：——

  日期：——
• Rees, Charles W.; Smith, David I., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1987, p. 1159 - 1164
  作者：Rees, Charles W.、Smith, David I.

  DOI：——

  日期：——
• Synthesis and Structure–Activity Relationship Studies of Pyrido [1,2-e]Purine-2,4(1H,3H)-Dione Derivatives Targeting Flavin-Dependent Thymidylate Synthase in Mycobacterium tuberculosis
  作者：Nicolas G. Biteau、Vincent Roy、Cyril Nicolas、Hubert F. Becker、Jean-Christophe Lambry、Hannu Myllykallio、Luigi A. Agrofoglio

  DOI：10.3390/molecules27196216

  日期：——

  In 2002, a new class of thymidylate synthase (TS) involved in the de novo synthesis of dTMP named Flavin-Dependent Thymidylate Synthase (FDTS) encoded by the thyX gene was discovered; FDTS is present only in 30% of prokaryote pathogens and not in human pathogens, which makes it an attractive target for the development of new antibacterial agents, especially against multi-resistant pathogens. We report herein the synthesis and structure-activity relationship of a novel series of hitherto unknown pyrido[1,2-e]purine-2,4(1H,3H)-dione analogues. Several synthetics efforts were done to optimize regioselective N1-alkylation through organopalladium cross-coupling. Modelling of potential hits were performed to generate a model of interaction into the active pocket of FDTS to understand and guide further synthetic modification. All those compounds were evaluated on an in-house in vitro NADPH oxidase assays screening as well as against Mycobacterium tuberculosis ThyX. The highest inhibition was obtained for compound 23a with 84.3% at 200 µM without significant cytotoxicity (CC50 > 100 μM) on PBM cells.

  在2002年，发现了一种新型胸腺嘧啶酸合酶（TS），参与dTMP的新生合成，名为黄酮依赖性胸腺嘧啶酸合酶（FDTS），由thyX基因编码；FDTS仅存在于30％的原核病原体中，而不在人类病原体中，这使其成为开发新的抗多重耐药病原体的抗菌剂的有吸引力的靶点。我们在此报告了一系列迄今为止未知的新型吡啶[1,2-e]嘌呤-2,4（1H,3H）-二酮类似物的合成和构效关系。进行了多次合成尝试以优化通过有机钯交叉偶联的区域选择性N1-烷基化。对潜在药效团进行建模，以生成与FDTS活性口袋的相互作用模型，以理解和指导进一步的合成修饰。所有这些化合物都在内部进行了体外NADPH氧化酶活性筛选，以及对结核分枝杆菌ThyX的抑制活性评估。化合物23a在200 µM时获得了84.3％的最高抑制率，对PBM细胞没有显着的细胞毒性（CC50> 100μM）。