1,4-di-morpholin-4-yl-7-phenyl-8-propoxy-pyrido[3,4-d]pyridazine | 62473-28-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 1,4-di-morpholin-4-yl-7-phenyl-8-propoxy-pyrido[3,4-d]pyridazine
• 英文别名: 4-(1-morpholin-4-yl-7-phenyl-8-propoxypyrido[3,4-d]pyridazin-4-yl)morpholine
• CAS: 62473-28-3
• 化学式: C₂₄H₂₉N₅O₃
• 分子量: 435.526
• InChiKey: TXHIMXXGEPDXOY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,4-dichloro-7-phenyl-8-propoxypyrido[3,4-d]pyridazine 、 吗啉 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  OMURA K.; TADA N.; TOMIMOTO M.; USUI Y.; OKA Y.; YURUGI S., CHEM. AND PHARM. BULL. , 1976, 24, NO 11, 2699-2710

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Studies on the syntheses of N-heterocyclic compounds. xxviii. syntheses of pyrido[3,4-d]pyridazine derivatives. (4).
  作者：KIYOSHI OMURA、NORIO TADA、MITSUMI TOMIMOTO、YOSHIRO USUI、YOSHIKAZU OKA、SHOJIRO YURUGI

  DOI：10.1248/cpb.24.2699

  日期：——

  A variety of 7, 8-disubstituted 1, 4-dimorpholinopyrido [3, 4-d] pyridazine derivatives were synthesized in connection with the structure-activity relationships on diuretic activity. 1, 4-Dipolar cycloaddition of 4-alkyl- and 4-benzyl-5-ethoxyoxazoles with dimethyl maleate afforded dimethyl 6-alkyl- and 6-benzyl-5-hydroxy-pyridine-3, 4-dicarboxylate (3), which were alkylated to give the corresponding 5-alkoxypyridine derivatives (4). The cycloaddition of 5-alkyl- or 5-benzyl-4-phenyloxazole (9) with N-phenylmaleimide gave an adduct (10), heating of which under acidic condition effected dehydration to give 5-alkyl- or 5-benzyl-N, 6-diphenylpyridine-3, 4-dicarboximide (11). Reactions of 4 and 11 with hydrazine gave pyrido [3, 4-d] pyridazine-1, 4 (2H, 3H)-dione derivatives (5 and 12), chlorination of which followed by substitution with morpholine afforded 7-alkyl- and 7-benzyl-8-alkoxy-pyrido [3, 4-d] pyridazine derivatives (7a-k) and 8-alkyl- and 8-benzyl-7-phenyl derivatives (14a, 14b, and 14c). Also prepared were 8-methyl-7-substituted phenyl (14d and 15), 8-chloro- (19 and 21), 8-alkoxy-7-phenyl (26a, 26b, and 26c), and 7-methyl-8-phenyl (43) derivatives. Stereochemistry of the adduct (8) obtained by the 1, 4-cyclo-addition reaction of 4-phenyloxazole and N-phenylmaleimide was discussed.

  结合利尿活性的结构-活性关系，合成了多种 7，8-二取代的 1，4-二吗啉并吡啶并 [3，4-d] 哒嗪衍生物。将 4-烷基和 4-苄基-5-乙氧基噁唑与马来酸二甲酯进行 1，4-二极环化反应，可得到 6-烷基和 6-苄基-5-羟基吡啶-3，4-二甲酸二甲酯（3），将其烷基化可得到相应的 5-烷氧基吡啶衍生物（4）。5- 烷基或 5-苄基-4-苯基恶唑（9）与 N-苯基马来酰亚胺发生环加成反应，得到加合物（10），在酸性条件下加热使其脱水，得到 5-烷基或 5-苄基-N，6-二苯基吡啶-3，4-二甲酰亚胺（11）。4 和 11 与肼反应，得到吡啶并[3，4-d]哒嗪-1，4 (2H，3H)-二酮衍生物（5 和 12），将其氯化，然后用吗啉取代，得到 7-烷基和 7-苄基-8-烷氧基吡啶并[3，4-d]哒嗪衍生物（7a-k）和 8-烷基和 8-苄基-7-苯基衍生物（14a、14b 和 14c）。此外，还制备了 8-甲基-7-取代苯基（14d 和 15）、8-氯（19 和 21）、8-烷氧基-7-苯基（26a、26b 和 26c）以及 7-甲基-8-苯基（43）衍生物。讨论了 4-苯基噁唑和 N-苯基马来酰亚胺通过 1，4-环加成反应得到的加合物（8）的立体化学。