isopropyl imidothiocarbamate hydroiodide | 127118-67-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物
• 英文名称: isopropyl imidothiocarbamate hydroiodide
• 英文别名: S-isopropylisothiouronium iodide；isopropylisothiouronium iodide；S-isopropyl-isothiourea; hydriodide；S-Isopropyl-isothioharnstoff; Hydrojodid；2-Isopropylisothiourea;hydroiodide；propan-2-yl carbamimidothioate;hydroiodide
• CAS: 127118-67-6
• 化学式: C₄H₁₀N₂S*HI
• 分子量: 246.115
• InChiKey: WBVZIFQOEVKXSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.64
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  75.2
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  isopropyl imidothiocarbamate hydroiodide 、 methyl 1-(8-chloronaphthalen-1-yl)-5-hydroxy-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 生成 7-(8-chloronaphthalen-1-yl)-8a-hydroxy-2-propan-2-ylsulfanyl-4a,5,6,8-tetrahydro-3H-pyrido[3,4-d]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  Adagrasib 的第二代综合：从路线搜索过渡到优化

  摘要：

  在完成第二代阿达格拉西生产路线的工艺设计后，公开了工艺优化细节。开发的主要目标包括控制关键起始材料 (KSM) 中难以净化的杂质、增强 KSM 的可扩展性、改善核心的嘧啶酮形成、增强氧化稳定性、增强第 3 步中间体的稳定性、去除第四步卤化溶剂，实现最终API的单结晶。这些改进提高了阿达格拉西的生产效率，并将商品成本进一步降低了约 50%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00024
• 作为产物：
  描述：

  2-碘代丙烷 、 硫脲 以 异丙醇 为溶剂， 以51.9 %的产率得到isopropyl imidothiocarbamate hydroiodide
  参考文献：
  名称：

  Adagrasib 的第二代综合：从路线搜索过渡到优化

  摘要：

  在完成第二代阿达格拉西生产路线的工艺设计后，公开了工艺优化细节。开发的主要目标包括控制关键起始材料 (KSM) 中难以净化的杂质、增强 KSM 的可扩展性、改善核心的嘧啶酮形成、增强氧化稳定性、增强第 3 步中间体的稳定性、去除第四步卤化溶剂，实现最终API的单结晶。这些改进提高了阿达格拉西的生产效率，并将商品成本进一步降低了约 50%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00024

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2,4,6-Functionalized Derivatives of Pyrido[2,3-d]pyrimidines as Cytotoxic Agents and Apoptosis Inducers
  作者：Carmen Sanmartín、María Victoria Domínguez、Lucía Cordeu、Elena Cubedo、Jesús García-Foncillas、María Font、Juan Antonio Palop

  DOI：10.1002/ardp.200700133

  日期：——

  search for new derivatives with anticancer activity that are able to induce a selective pro‐apoptotic mechanism in cancer cells, we have designed, synthesized, and evaluated a series of new 2‐(alkylsulfanyl)‐N‐alkylpyrido[2,3‐d]pyrimidine‐4‐amine derivatives as cytotoxic and apoptosis inducers. The potential antitumor activity of the compounds was evaluated in vitro by examining their cytotoxic effects against

  在寻找能够在癌细胞中诱导选择性促凋亡机制的具有抗癌活性的新衍生物的过程中，我们设计、合成并评估了一系列新的 2-（烷基硫烷基）-N-烷基吡啶 [2,3- d] 嘧啶 - 4 - 胺衍生物作为细胞毒性和细胞凋亡诱导剂。通过检查化合物对人乳腺癌、结肠癌和膀胱癌细胞系的细胞毒性作用，在体外评估了这些化合物的潜在抗肿瘤活性。计算显示细胞毒活性的化合物的IC50值。然后测试细胞毒性化合物诱导 caspase-3 激活和核染色质降解的能力。一些化合物，如 6c、6d、6e、6j、6o 和 6p，在三个测试细胞系中的至少两个中显示出显着的体外细胞毒性，诱导细胞凋亡，并且还在一些测试的细胞系中产生了 caspase-3 水平的快速剂量依赖性增加。为了测试化合物的选择性，使用了两种非肿瘤人细胞系。的几种化合物在这些细胞系中没有表现出细胞毒性。
• Synthesis of <i>Adagrasib</i> (MRTX849), a Covalent KRAS^G12C Inhibitor Drug for the Treatment of Cancer
  作者：Cheng-yi Chen、Zhichao Lu、Thomas Scattolin、Chengsheng Chen、Yonghong Gan、Mark McLaughlin

  DOI：10.1021/acs.orglett.2c04266

  日期：2023.2.17

  A concise, transition-metal and protection-free synthesis of adagrasib (MRTX849), a novel KRASG12C inhibitor drug recently approved by the FDA, is reported. Introduction of two chiral building blocks to the tetrahydropyridopyrimidine core was accomplished via two sequential SNAr reactions. Extensive reaction optimization led to a robust, transition-metal-free oxidation of the sulfide intermediate.

  报道了最近获得 FDA 批准的新型 KRAS G12C抑制剂药物adagRAsib (MRTX849)的简明、过渡金属和无保护合成。将两个手性结构单元引入四氢吡啶并嘧啶核是通过两个连续的 S N Ar 反应完成的。广泛的反应优化导致硫化物中间体的稳健、无过渡金属氧化。在四氢吡啶并嘧啶核的 4-OH 位置明智地选择具有良好空间和电子特性的离去基团，可以轻松进行 S N Ar 置换，从而引入手性哌嗪。这种新的、五步、无层析的adagRAsib合成从现成的起始材料中提取，避免了当前商业路线中的钯催化和保护基团操作，并显着提高了工艺效率，总收率为 45%。
• One-pot synthesis of 4-pyrimidone-2-thioether through base/acid-mediated condensation of <i>S</i>-alkylisothiourea and β-ketoester
  作者：Zhichao Lu、Tsung-Yun Wong、Yonghong Gan、Guihui Chen、Dinesh J. Paymode、Cheng-yi Chen

  DOI：10.1039/d4ra00039k

  日期：——

  4-Pyrimidone-2-thioethers can be useful synthetic precursors to densely functionalized pyrimidines, commonly encountered in bioactive molecules. A convenient one-pot access to 4-pyrimidone-2-thioethers is reported herein, which utilizes a sequential base- and acid-mediated condensation of alkylisothioureas with β-ketoesters. Owing to mild reaction conditions, good to excellent functional group tolerance

  4-嘧啶酮-2-硫醚可作为生物活性分子中常见的密集功能化嘧啶的有用合成前体。本文报道了一种方便的一锅法获得4-嘧啶酮-2-硫醚的方法，其利用烷基异硫脲与β-酮酯的顺序碱和酸介导的缩合。由于反应条件温和，可实现良好至优异的官能团耐受性和产率。该方法的实用性通过 200 克规模的关键阿达格拉西中间体的合成得到了证明。
• Levy; Campbell, Journal of the Chemical Society, 1939, p. 1443
  作者：Levy、Campbell

  DOI：——

  日期：——
• Renshaw; Searle, Journal of the American Chemical Society, 1937, vol. 59, p. 2057
  作者：Renshaw、Searle

  DOI：——

  日期：——