2,2-difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)acetic acid ethyl ester | 503627-61-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2,2-difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)acetic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl 2,2-difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)acetate；Ethyl Difluoro(3-methylpyridin-2-yl)acetate
• CAS: 503627-61-0
• 化学式: C₁₀H₁₁F₂NO₂
• 分子量: 215.2
• InChiKey: ZWAAEMKHDYQJCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)acetic acid ethyl ester 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2,2-Difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  Orally efficacious thrombin inhibitors with cyanofluorophenylacetamide as the P2 motif

  摘要：

  2-Cyano-6-fluorophenylacetamide was explored as a novel P2 scaffold in the design of thrombin inhibitors. Optimization around this structural motif culminated in 14, which is a potent thrombin inhibitor (K-i = 1.2 nM) that exhibits robust efficacy in canine anticoagulation and thrombosis models upon oral administration. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.03.087
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-甲基吡啶 、 二氟溴乙酸乙酯 在 铜 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以98.3%的产率得到2,2-difluoro-2-(3-methylpyridin-2-yl)acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  铜介导的2-溴吡啶与溴二氟乙酸乙酯的交叉偶联的安全性评估

  摘要：

  评价了2-溴吡啶与溴代二氟乙酸乙酯的铜介导的交叉偶联相关的潜在安全隐患。在40 mL二甲基亚砜（DMSO）中存在2.1当量铜的情况下，对50.6 mmol 2-溴吡啶和1.3当量溴代二氟乙酸乙酯的后反应混合物进行热稳定性评估，表明发生了明显的分解事件，起始温度为115.5°C通过加速量热法，明显低于纯DMSO。相反，在N，N-二甲基甲酰胺中的反应混合物通过差示扫描量热法在400℃以下没有显示任何放热分解。在DMSO中对该反应的反应量热法评估显示出热量输出（ΔH-13.5 kJ）和绝热温升（ΔT ad）为129.5°C，导致合成反应（MTSR）的最高温度为189.5°C。使用具有BLYP功能的密度泛函理论预测的反应热与实验数据非常吻合。当以相同浓度反应时，与2-溴吡啶相比，用各种取代的2-溴吡啶进行的范围研究表明，ΔH和ΔT ad的幅值相近。在所有研究的情况下，MTSR均显着高于反应混合物分

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00261

文献信息

• ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US20200163948A1

  公开（公告）日：2020-05-28

  Compounds of formula I for treating, preventing or managing cancer are disclosed. Also disclosed are methods of treating, preventing or managing cancer, such as leukemia, comprising administering the compounds. In certain embodiments, the method of treatment comprise administering a compound provided herein in combination with a second agent. Pharmaceutical compositions and single unit dosage forms comprising the compounds are also disclosed.

  本文揭示了化学式I的化合物，用于治疗、预防或管理癌症。还揭示了治疗、预防或管理癌症的方法，例如治疗白血病，包括给予这些化合物。在某些实施例中，治疗方法包括与第二药物联合给药。此外，还揭示了包含这些化合物的药物组合物和单剂量形式。
• [EN] ANTIPROLIFERATIVE COMPOUNDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIPROLIFÉRATIFS ET MÉTHODES D'UTILISATION DESDITS COMPOSÉS
  申请人：CELGENE CORP

  公开号：WO2016007848A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  Compounds of formula (I) for treating, preventing or managing cancer are disclosed. Also disclosed are methods of treating, preventing or managing cancer, such as leukemia, comprising administering the compounds. In certain embodiments, the method of treatment comprise administering a compound provided herein in combination with a second agent. Pharmaceutical compositions and single unit dosage forms comprising the compounds are also disclosed. In Formula (I) R1 is optionally substituted cycloalkyi, aryl, heteroaryl or heterocyclyl; and R2 and R3 are each halo.

  本发明揭示了化学式(I)的化合物，用于治疗、预防或管理癌症。同时，还揭示了治疗、预防或管理癌症的方法，例如白血病，包括给予该化合物。 在某些实施例中，治疗方法包括联合给予本文提供的化合物和第二药物。还揭示了包含该化合物的制药组合物和单剂量形式。 在化学式(I)中，R1是可选的取代环烷基，芳基，杂芳基或杂环烷基；R2和R3均为卤素。
• Antiproliferative compounds and methods of use thereof
  申请人：Celgene Corporation

  公开号：US11241423B2

  公开（公告）日：2022-02-08

  Compounds of formula I for treating, preventing or managing cancer are disclosed. Also disclosed are methods of treating, preventing or managing cancer, such as leukemia, comprising administering the compounds. In certain embodiments, the method of treatment comprise administering a compound provided herein in combination with a second agent. Pharmaceutical compositions and single unit dosage forms comprising the compounds are also disclosed.

  本发明公开了用于治疗、预防或控制癌症的式 I 化合物。还公开了治疗、预防或控制癌症（如白血病）的方法，包括施用这些化合物。在某些实施方案中，治疗方法包括将本文提供的化合物与第二种制剂结合施用。还公开了包含本发明化合物的药物组合物和单一单位剂型。
• Copper-mediated reaction of 2-halopyridines with ethyl bromodifluoroacetate
  作者：Michael S. Ashwood、Ian F. Cottrell、Cameron J. Cowden、Debra J. Wallace、Antony J. Davies、Derek J. Kennedy、Ulf H. Dolling

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)02276-1

  日期：2002.12

  A facile process for the preparation of substituted ethyl 2'-pyridyldifluoroacetates 3 is described starting from readily available ethyl bromodifluoroacetate 2 and substituted 2-bromo or 2-chloropyridines 1. This process features a copper-mediated cross-coupling reaction in DMSO and is the first to utilise pyridylbromides or chlorides with ethyl bromodifluoroacetate 2 in this reaction. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.
• US9499514B2
  申请人：——

  公开号：US9499514B2

  公开（公告）日：2016-11-22