Unii-0W6K09gaqb | 887401-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Unii-0W6K09gaqb
• 英文别名: N-[2-[[(3R)-1-[4-hydroxy-4-(6-methoxypyridin-3-yl)cyclohexyl]pyrrolidin-3-yl]amino]-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
• CAS: 887401-92-5
• 化学式: C₂₆H₃₁F₃N₄O₄
• 分子量: 520.5
• InChiKey: NXZNYBUBXWWKCP-JMOWIOHXSA-N

物化性质

• 沸点：
  703.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

INCB 3284 是一种有效的、选择性的人 CCR2 拮抗剂，能够抑制单核细胞趋化蛋白 1（MCP-1）与 hCCR2 的结合，IC50 值为 3.7 nM。该化合物可用于急性肝功能衰竭的研究。

靶点

MCP-1-hCCR2	IC50	3.7 nM

体外研究

INCB 3284 是一种高效、选择性且口服生物利用度良好的人 CCR2 拮抗剂，能够抑制单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）与 hCCR2 的结合，IC50 值为 3.7 nM。此外，INCB 3284 还能抑制趋化活性、hERG 钾电流，其 IC50 分别为 4.7 nM 和 84 μM。然而，在浓度为 1 μM 的情况下，INCB 3284 并不作用于 CCR1、CCR3、CCR5、CXCR3 和 CXCR5 等其他 GPCRs。此外，INCB 3284 还能显著抑制由 CCR2 引发的信号事件，如细胞内钙动员和 ERK 蛋白激酶磷酸化，其 IC50 分别为 6 nM 和 2.6 nM。

体内研究

在 AOM 治疗的小鼠中，INCB 3284（1 mg/kg/日，腹腔注射）可以减少肝脏损伤并降低微胶质细胞的激活。此外，INCB 3284 还能显著降低小鼠皮层裂解物中的 pERK1/2/tERK1/2 比值、G 蛋白信号传导途径活性以及促炎性细胞因子的产生。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Benzamide, N-[2-oxo-2-[(3R)-3-pyrrolidinylamino]ethyl]-3-(trifluoromethyl)- 、 4-羟基-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)环己酮 在 4-羟基-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)环己酮 作用下， 生成 Unii-0W6K09gaqb
  参考文献：
  名称：

  ACS Med. Chem. Lett. 2011, 2, 450-454

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Salts of N-[2-({(3R)-1-[trans-4-hydroxy-4-(6-methoxypyridin-3-yl)-cyclohexyl]pyrrolidin-3-yl}amino)-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060111404A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention pertains to bis(methanesulfonic acid), bis(ethanesulfonic acid), and camphoric acid salts of chemokine receptor inhibitor N-[2-((3R)-1-[trans-4-hydroxy-4-(6-methoxypyridin-3-yl)-cyclohexyl]-pyrrolidin-3-yl}amino)-2-oxoethyl]-3-(trifluoromethyl)-benzamide, methods of preparing the same, and methods of using the same.

  本发明涉及化学因子受体抑制剂N-[2-((3R)-1-[trans-4-羟基-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)-环己基]-吡咯烷-3-基}氨基)-2-氧乙基]-3-(三氟甲基)-苯甲酰的双(甲磺酸)盐、双(乙磺酸)盐和樟脑酸盐、其制备方法以及使用方法。
• 3-Aminopyrrolidine derivaties as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060252751A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y和X的定义如本文所述），它们可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。该发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。
• 3-Aminopyrrolidine Derivatives As Modulators Of Chemokine Receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20090247474A1

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及公式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y和X如本文所定义），其可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地作为CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可以结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子，例如CCR2和/或CCR5活性相关的疾病，例如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。
• 3-AMINOPYRROLIDINE DERIVATIVES AS MODULATORS OF CHEMOKINE RECEPTORS
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20110251168A1

  公开（公告）日：2011-10-13

  The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , R 8 , X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式I的3-氨基吡咯烷衍生物（其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y和X如本文所定义），其可用作趋化因子受体活性调节剂。特别地，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地，可用作CCR2和/或CCR5受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可结合趋化因子受体，例如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，并且可用于治疗与趋化因子（例如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，例如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥和类风湿性关节炎。
• 3-Aminopyrrolidine Derivatives as Modulators of Chemokine Receptors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：EP2431357A2

  公开（公告）日：2012-03-21

  The present invention relates to 3-aminopyrrolidine derivatives of the formula I: (wherein R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, X, Y and X are as defined herein) which are useful as modulators of chemokine receptor activity. In particular, these compounds are useful as modulators of chemokine receptors and more specifically as a modulator of the CCR2 and/or CCR5 receptor. The compounds and compositions of the invention may bind to chemokine receptors, e.g., the CCR2 and/or CCR5 chemokine receptors, and are useful for treating diseases associated with chemokine, e.g., CCR2 and/or CCR5, activity, such as atherosclerosis, restenosis, lupus, organ transplant rejection and rheumatoid arthritis.

  本发明涉及式 I 的 3-氨基吡咯烷衍生物： (其中 R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y 和 X 如本文所定义）的 3-氨基吡咯烷衍生物，它们可用作趋化因子受体活性的调节剂。特别是，这些化合物可用作趋化因子受体的调节剂，更具体地说，可用作 CCR2 和/或 CCR5 受体的调节剂。本发明的化合物和组合物可与趋化因子受体结合，如CCR2和/或CCR5趋化因子受体，可用于治疗与趋化因子（如CCR2和/或CCR5）活性相关的疾病，如动脉粥样硬化、再狭窄、狼疮、器官移植排斥反应和类风湿性关节炎。