(S)-6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮 | 104205-01-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 多环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 四氢化萘
• 中文名称: (S)-6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮
• 中文别名: (1S)-6-氟-3,4-二氢-1-异丙基-2(1H)-萘酮
• 英文名称: [1S]-6-fluoro-3,4-dihydro-1-isopropyl-2(1H)-naphthalenone
• 英文别名: (S)-6-fluoro-1-isopropyl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one；(S)-6-Fluoro-1-isopropyl-3,4-dihydronaphthalen-2(1H)-one；(1S)-6-fluoro-1-propan-2-yl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one
• CAS: 104205-01-8
• 化学式: C₁₃H₁₅FO
• 分子量: 206.26
• InChiKey: DEGWMPOIXJTKLT-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 沸点：
  297.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914700090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮 在 盐酸 、 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 醋酸异丙酯 、 乙腈 为溶剂， 生成 (1S,2S)-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl) acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  Preparation of mibefradil via an acetonitrile anion

  摘要：

  一种制备2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法包括在无水极性溶剂中与乙腈阴离子接触6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮；在氢和氢化催化剂存在下，将\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺与这样形成的(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙腈接触，随后将形成的2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇与甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物接触。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，(1S,2S)-2-\x9b2-{\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。 (6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)乙腈是新的。

  公开号：

  US05811557A1

文献信息

• Preparation of mibefradil via an acetamide anion
  申请人：Roche Colorado Corporation

  公开号：US05808088A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  A method of preparing 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino)}ethyl!-6-fluoro-1-isopr opyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting 6-fluoro-1-isopropyl-3,4-dihydro-1H-naphthalen-2-one with the dianion of N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide to form N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-methylacetamide, reducing this to 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid. The invention is particularly applicable to the preparation of mibefradil, (lS,2S)-2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro- 1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate, and its dihydrochloride salt. N-\x9b3-(1H-Benzimidazol-2-yl)propyl!-N-methylacetamide, and the acetic acid solvate of 2-\x9b2- \x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1 ,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol dioxalate, are new.

  一种制备2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基)}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将6-氟-1-异丙基-3,4-二氢-1H-萘-2-酮与N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-N-甲基乙酰胺的二阴离子接触以形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于米贝拉地尔，(lS,2S)-2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其双盐酸盐的制备。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-N-甲基乙酰胺和2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇草酸二乙酯的乙酸溶剂化物是新的。
• Preparation of mibefradil via a naphthalenylacetic acid
  申请人：Roche Colorado Corporation

  公开号：US05811556A1

  公开（公告）日：1998-09-22

  A method of preparing 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate comprises contacting (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid or an activated derivative of (6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)acetic acid with \x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamine to form N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl) propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1,2,3 ,4-tetrahydronaphthalen-2- yl)-N-methylacetamide, reducing this to 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopro pyl-1, 2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-ol, and treating the 2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl) propyl!-methylamino}ethyl!-6-fluoro-1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthal en-2-ol with methoxyacetic acid or an activated derivative of methoxyacetic acid. The invention is particularly applicable to the preparation of mibefradil, (1S,2S)-2-\x9b2-\x9b3-(1H-benzimidazol-2-yl)propyl!methylamino}-ethyl!-6-fluoro -1-isopropyl-1,2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl methoxyacetate, and its dihydrochloride salt. N-\x9b3-(1H-benzimidazol-2yl)propyl!-2-(6-fluoro-2-hydroxy-1-isopropyl-1, 2,3,4-tetrahydronaphthalen-2-yl)-N-methylacetamide is new.

  一种制备2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯的方法，包括将（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸或（6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基）乙酸的活化衍生物与\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基胺接触，形成N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺，将其还原为2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇，然后用甲氧基乙酸或甲氧基乙酸的活化衍生物处理2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-醇。该发明特别适用于制备米贝拉地尔，（1S,2S）-2-\x9b2-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!甲基氨基}乙基!-6-氟-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基甲氧基乙酸酯及其二盐酸盐。N-\x9b3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙基!-2-(6-氟-2-羟基-1-异丙基-1,2,3,4-四氢萘-2-基)-N-甲基乙酰胺是新的。
• Tetrahydronaphtalinderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung sowie diese enthaltende Arzneimittel
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0177960B1

  公开（公告）日：1991-03-20
• US4680310A
  申请人：——

  公开号：US4680310A

  公开（公告）日：1987-07-14
• US5808088A
  申请人：——

  公开号：US5808088A

  公开（公告）日：1998-09-15