2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylic acid methyl ester | 279245-99-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: Methyl 2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylate；methyl 2-[2-[4-(4-chlorophenyl)phenyl]sulfonylethyl]naphthalene-1-carboxylate
• CAS: 279245-99-7
• 化学式: C₂₆H₂₁ClO₄S
• 分子量: 464.969
• InChiKey: DMVVOSLBXYBDTQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  68.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以20%的产率得到2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基质金属蛋白酶抑制剂的基于NMR的修饰，具有更高的生物利用度。

  摘要：

  先前已经描述了基于NMR的基质金属蛋白酶基质溶菌素（MMP-3）的联芳基异羟肟酸酯抑制剂的发现（Hajduk等人，J.Am.Chem.Soc.1997，119，5818-5827）。尽管在体外有效，但是这些抑制剂至少在一定程度上由于烷基异羟肟酸酯部分的不良药代动力学特性而没有表现出体内活性。为了规避这一责任，实施了基于NMR的筛选，以鉴定其他锌螯合基团。使用该技术，发现1-萘基异羟肟酸酯与蛋白质紧密结合（K（D）= 50 microM），并被确定为掺入前导系列的候选物。根据NMR衍生的结构信息，将异羟萘甲酸萘酯和联芳基片段连接在一起，以产生具有改善的生物利用度的该酶抑制剂。

  DOI：

  10.1021/jm020160g
• 作为产物：
  描述：

  lithiosulfone 、 2-(溴甲基)萘-1-甲酸甲酯 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 以0.12 g (29%)的产率得到2-[2-[(4'-chloro[1,1'-biphenyl]-4-yl)sulfonyl]ethyl]-1-naphthalenecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Inhibitors of matrix metalloproteinases

  摘要：

  具有该化学式及其药用盐和前药的化合物是基质金属蛋白酶抑制剂。还披露了基质金属蛋白酶抑制组合物和在哺乳动物中抑制基质金属蛋白酶的方法。

  公开号：

  US06288261B1

文献信息

• US6288261B1
  申请人：——

  公开号：US6288261B1

  公开（公告）日：2001-09-11
• NMR-Based Modification of Matrix Metalloproteinase Inhibitors with Improved Bioavailability
  作者：Philip J. Hajduk、Suzanne B. Shuker、David G. Nettesheim、Richard Craig、David J. Augeri、David Betebenner、Daniel H. Albert、Yan Guo、Robert P. Meadows、Lianhong Xu、Michael Michaelides、Steven K. Davidsen、Stephen W. Fesik

  DOI：10.1021/jm020160g

  日期：2002.12.1

  hydroxamate inhibitors of the matrix metalloproteinase stromelysin (MMP-3) has been previously described (Hajduk et al. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 5818-5827). While potent in vitro, these inhibitors exhibited no in vivo activity due, at least in part, to the poor pharmacokinetic properties of the alkylhydroxamate moiety. To circumvent this liability, NMR-based screening was implemented to identify alternative

  先前已经描述了基于NMR的基质金属蛋白酶基质溶菌素（MMP-3）的联芳基异羟肟酸酯抑制剂的发现（Hajduk等人，J.Am.Chem.Soc.1997，119，5818-5827）。尽管在体外有效，但是这些抑制剂至少在一定程度上由于烷基异羟肟酸酯部分的不良药代动力学特性而没有表现出体内活性。为了规避这一责任，实施了基于NMR的筛选，以鉴定其他锌螯合基团。使用该技术，发现1-萘基异羟肟酸酯与蛋白质紧密结合（K（D）= 50 microM），并被确定为掺入前导系列的候选物。根据NMR衍生的结构信息，将异羟萘甲酸萘酯和联芳基片段连接在一起，以产生具有改善的生物利用度的该酶抑制剂。
• Inhibitors of matrix metalloproteinases
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US06288261B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  Compounds having the formula and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof are matrix metalloproteinase inhibitors. Also disclosed are matrix metalloproteinase-inhibiting compositions and methods of inhibiting matrix metalloproteinase in a mammal.

  具有该化学式及其药用盐和前药的化合物是基质金属蛋白酶抑制剂。还披露了基质金属蛋白酶抑制组合物和在哺乳动物中抑制基质金属蛋白酶的方法。