[(2R,3R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,1-difluoro-3-hydroxy-2-methyl-butyl]-phosphonic acid diethyl ester | 180330-39-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: [(2R,3R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,1-difluoro-3-hydroxy-2-methyl-butyl]-phosphonic acid diethyl ester
• 英文别名: (2R,3R)-1-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4-diethoxyphosphoryl-4,4-difluoro-3-methylbutan-2-ol
• CAS: 180330-39-6
• 化学式: C₁₅H₃₃F₂O₅PSi
• 分子量: 390.48
• InChiKey: PRZVDDPNPIXWQQ-OLZOCXBDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.86
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,3R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,1-difluoro-3-hydroxy-2-methyl-butyl]-phosphonic acid diethyl ester 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 三氟甲磺酸酐 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 四氯化碳 、 乙酸乙酯 为溶剂， -40.0~25.0 ℃ 、275.79 kPa 条件下， 反应 19.0h， 生成 ((2R,3S)-3-tert-Butoxycarbonylamino-1,1-difluoro-4-hydroxy-2-methyl-butyl)-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,1-difluoro-2-methyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-butyl]-phosphonic acid diethyl ester 在 三氟化硼乙醚 、 乙硫醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以61%的产率得到[(2R,3R)-4-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-1,1-difluoro-3-hydroxy-2-methyl-butyl]-phosphonic acid diethyl ester
  参考文献：
  名称：

  易于获得次要磷酸盐的氟化膦酸酯模拟物。L-磷酸丝氨酸，L-磷酸四氢苏氨酸和L-磷酸苏氨酸的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物的合成。

  摘要：

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过

  DOI：

  10.1021/jo9604752

文献信息

• Ready Access to Fluorinated Phosphonate Mimics of Secondary Phosphates. Synthesis of the (α,α-Difluoroalkyl)phosphonate Analogues of <scp>l</scp>-Phosphoserine, <scp>l</scp>-Phosphoallothreonine, and <scp>l</scp>-Phosphothreonine
  作者：David B. Berkowitz、MariJean Eggen、Quanrong Shen、Richard K. Shoemaker

  DOI：10.1021/jo9604752

  日期：1996.1.1

  rate (16, 85%), and the Garner ester derived from D-serine (15, 77%). Expeditious treatment of the resultant alpha,alpha-difluoro-beta-keto phosphonates with hydride or Grignard reagents followed by alcohol deoxygenation provides a general method for the synthesis of (alpha,alpha-difluoroalkyl)phosphonate analogues of secondary phosphates. For tertiary alcohols, Dolan-MacMillan deoxygenation conditions

  除了先前记录的二乙基硫代（二氟甲基）膦酸酯（8）与伯三氟甲磺酸酯和醛的反应外，我们在此报告8与官能化但未活化的甲酯反应，可进行有效的酰基取代。因此，8与以下甲酯（产物，收率）完全反应（-78摄氏度，THF）：（S）-异亚丙基甘油甘油酯（14，99％），（S）-3-O-（叔丁基二甲基甲硅烷基） ）-2-O-四氢吡喃基甘油酸酯（16，85％），和衍生自D-丝氨酸的加纳酯（15，77％）。用氢化物或格氏试剂快速处理所得的α，α-二氟-β-酮膦酸酯，然后进行醇脱氧，为合成仲磷酸盐的（α，α-二氟烷基）膦酸酯类似物提供了一种通用方法。对于叔醇，采用Dolan-MacMillan脱氧条件。通过改进的方法获得必需的草酸甲酯，其中受阻叔醇的醇锂在低温下不可逆地生成，然后与草酰氯甲基缩合。相对立体化学是通过将Garner酯衍生的Boc-氨基醇转化为相应的环状六元膦酸酯并检查其（1）H NMR光谱确定的。通过