5-((R)-1-Amino-2-hydroxy-ethyl)-2-methoxy-benzene-1,3-diol | 219911-58-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 酚类
• 英文名称: 5-((R)-1-Amino-2-hydroxy-ethyl)-2-methoxy-benzene-1,3-diol
• 英文别名: 5-[(1R)-1-Amino-2-hydroxyethyl]-2-methoxy-1,3-benzenediol；5-[(1R)-1-amino-2-hydroxyethyl]-2-methoxybenzene-1,3-diol
• CAS: 219911-58-7
• 化学式: C₉H₁₃NO₄
• 分子量: 199.207
• InChiKey: AOCHIWQCLOGCRY-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-((R)-1-Amino-2-hydroxy-ethyl)-2-methoxy-benzene-1,3-diol 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 cesium fluoride 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 ((8R,11S,14R,15R)-11-Cyanomethyl-5,15-dihydroxy-8-hydroxymethyl-4-methoxy-19-nitro-10,13-dioxo-2-oxa-9,12-diaza-tricyclo[14.2.2.1^3,7]henicosa-1(19),3(21),4,6,16(20),17-hexaen-14-yl)-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  万古霉素CD和DE的大环化和阻转异构研究。

  摘要：

  在进一步确定取代基效果，探索保护基的影响并建立立体化学完整性的努力中，继续详细研究了基于芳香族亲核取代大环化反应以形成联芳基醚的万古霉素CD和DE环系统的合成和阻转异构性外围取代基。这些已导致在我们对DE环系统的原始方法中鉴定出先前无法识别的差向异构位点，并引入了对该方法的重大改进，这些方法将可用于合成万古霉素CDE环系统和天然产物本身。制备一套完整的DE环系统异构体，它们在不稳定的C8，C11处具有不自然的立体化学 完成C14和C14位点进行比较，并确定C8如果带有酯而不是羧酰胺取代基，则倾向于差向异构化成更稳定的，非天然的S对R绝对立体化学。另外，公开了CD环系统的改进的合成，其包括C 14羧酰胺对酯取代基，并且建立了我们现有技术中引入C 14酯的立体化学完整性。制备了一套完全功能化的CD和DE环系统，其中包括开发最终脱保护条件的条件，以最终结合到天然产物中。详细检查了万古霉素这些关键

  DOI：

  10.1021/jo980880o
• 作为产物：
  描述：

  [(R)-1-(3,5-Bis-benzyloxy-4-methoxy-phenyl)-2-hydroxy-ethyl]-carbamic acid benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 13.0h， 以100%的产率得到5-((R)-1-Amino-2-hydroxy-ethyl)-2-methoxy-benzene-1,3-diol
  参考文献：
  名称：

  替考拉宁苷元的第一代和第二代全合成

  摘要：

  提供了导致替考拉宁苷元全合成的研究的全部细节。第一代方法的关键要素（来自组成氨基酸的 26 个步骤，总体为 1%）包括将 EFG 三肽前体偶联到常见的万古霉素/替考拉宁 ABCD 环系统和 16 元环的顺序 DE 大环化，形成二芳基醚通过邻氟硝基芳族化合物（80%，3:1 阻转异构体非对映选择）的酚盐亲核芳族取代，然后通过大环内酰胺化（66%）进行 14 元 FG 环闭合。随后的研究提供了更短、更会聚和高度非对映选择性的第二代全合成（22 步，总体 2%）。这是通过改变闭环的顺序来实现的，这样 FG 大环内酰胺化 (95%) 先于 EFG 三肽偶联到 ABCD 环系统和随后的 DE 环闭合。值得注意的是，通过在底物 57 上形成二芳基醚的 DE 大环化，后者是包含完整 FG 环系统的后一种方法中的关键中间体，发生特殊的非对映选择以形成天然阻转异构体 (>10:1, 76%)，没有问题 C(2

  DOI：

  10.1021/ja003835i

文献信息

• Alternative synthesis and thermal atropisomerism of a fully functionalized DEFG ring system of teicoplanin
  作者：Yoshiki Mori、J.Jeffrey McAtee、Olivier Rogel、Dale L Boger

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01199-6

  日期：2001.8

  An alternative synthesis and the thermal atropisomerism of a fully functionalized DEFG ring system of teicoplanin are described.

  描述了替考拉宁的全功能化DEFG环系统的替代合成方法和热阻转异构性。
• First and Second Generation Total Synthesis of the Teicoplanin Aglycon
  作者：Dale L. Boger、Seong Heon Kim、Yoshiki Mori、Jian-Hui Weng、Olivier Rogel、Steven L. Castle、J. Jeffrey McAtee

  DOI：10.1021/ja003835i

  日期：2001.3.1

  Full details of studies leading to the total synthesis of the teicoplanin aglycon are provided. Key elements of the first generation approach (26 steps from constituent amino acids, 1% overall) include the coupling of an EFG tripeptide precursor to the common vancomycin/teicoplanin ABCD ring system and sequential DE macrocyclization of the 16-membered ring with formation of the diaryl ether via a phenoxide

  提供了导致替考拉宁苷元全合成的研究的全部细节。第一代方法的关键要素（来自组成氨基酸的 26 个步骤，总体为 1%）包括将 EFG 三肽前体偶联到常见的万古霉素/替考拉宁 ABCD 环系统和 16 元环的顺序 DE 大环化，形成二芳基醚通过邻氟硝基芳族化合物（80%，3:1 阻转异构体非对映选择）的酚盐亲核芳族取代，然后通过大环内酰胺化（66%）进行 14 元 FG 环闭合。随后的研究提供了更短、更会聚和高度非对映选择性的第二代全合成（22 步，总体 2%）。这是通过改变闭环的顺序来实现的，这样 FG 大环内酰胺化 (95%) 先于 EFG 三肽偶联到 ABCD 环系统和随后的 DE 环闭合。值得注意的是，通过在底物 57 上形成二芳基醚的 DE 大环化，后者是包含完整 FG 环系统的后一种方法中的关键中间体，发生特殊的非对映选择以形成天然阻转异构体 (>10:1, 76%)，没有问题 C(2
• Vancomycin CD and DE Macrocyclization and Atropisomerism Studies
  作者：Dale L. Boger、Steven L. Castle、Susumu Miyazaki、Jason H. Wu、Richard T. Beresis、Olivier Loiseleur

  DOI：10.1021/jo980880o

  日期：1999.1.1

  natural product itself. The preparation of a complete set of DE ring system isomers bearing the unnatural stereochemistry at the labile C8, C11, and C14 sites was accomplished for comparison and established that C8 is prone to epimerization to the more stable, unnatural S versus R absolute stereochemistry if it bears an ester, but not a carboxamide, substituent. Additionally, an improved synthesis of the

  在进一步确定取代基效果，探索保护基的影响并建立立体化学完整性的努力中，继续详细研究了基于芳香族亲核取代大环化反应以形成联芳基醚的万古霉素CD和DE环系统的合成和阻转异构性外围取代基。这些已导致在我们对DE环系统的原始方法中鉴定出先前无法识别的差向异构位点，并引入了对该方法的重大改进，这些方法将可用于合成万古霉素CDE环系统和天然产物本身。制备一套完整的DE环系统异构体，它们在不稳定的C8，C11处具有不自然的立体化学 完成C14和C14位点进行比较，并确定C8如果带有酯而不是羧酰胺取代基，则倾向于差向异构化成更稳定的，非天然的S对R绝对立体化学。另外，公开了CD环系统的改进的合成，其包括C 14羧酰胺对酯取代基，并且建立了我们现有技术中引入C 14酯的立体化学完整性。制备了一套完全功能化的CD和DE环系统，其中包括开发最终脱保护条件的条件，以最终结合到天然产物中。详细检查了万古霉素这些关键