(1S,3S,10R,11S,12S,16S,E)-3-(1,2-dimethyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadec-13-ene-5,9-dione | 1016895-40-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 大环内酯类和类似物
• 英文名称: (1S,3S,10R,11S,12S,16S,E)-3-(1,2-dimethyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadec-13-ene-5,9-dione
• 英文别名: (1S,3S,10R,11S,12S,13E,16S)-3-(1,2-dimethylbenzimidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadec-13-ene-5,9-dione
• CAS: 1016895-40-1
• 化学式: C₂₉H₄₀N₂O₄
• 分子量: 480.648
• InChiKey: ZHADWTCBTWACND-VHZCILSQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3S,10R,11S,12S,16S,E)-3-(1,2-dimethyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadec-13-ene-5,9-dione 在 Crabtree's catalyst 、 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以62%的产率得到(1S,3S,10R,11S,12S,16R)-3-(1,2-dimethyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadecane-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  具有强大的体外抗肿瘤活性的高度修饰的埃坡霉素类似物的全合成。

  摘要：

  通过烯丙基醇17的立体选择性环丙烷化和以二烯22为关键步骤的闭环烯烃复分解，已经实现了高度改性的埃坡霉素类似物1和2的聚合全合成。尽管这些类似物与天然埃博霉素支架之间存在显着的结构差异，但1和2是微管蛋白聚合的有效诱导剂，并在体外以亚nM IC50值抑制人癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/ol800089x
• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以80%的产率得到(1S,3S,10R,11S,12S,16S,E)-3-(1,2-dimethyl-1Hbenzo[d]imidazol-5-yl)-11-hydroxy-8,8,10,12-tetramethyl-4-oxabicyclo[14.1.0]heptadec-13-ene-5,9-dione
  参考文献：
  名称：

  具有强大的体外抗肿瘤活性的高度修饰的埃坡霉素类似物的全合成。

  摘要：

  通过烯丙基醇17的立体选择性环丙烷化和以二烯22为关键步骤的闭环烯烃复分解，已经实现了高度改性的埃坡霉素类似物1和2的聚合全合成。尽管这些类似物与天然埃博霉素支架之间存在显着的结构差异，但1和2是微管蛋白聚合的有效诱导剂，并在体外以亚nM IC50值抑制人癌细胞的生长。

  DOI：

  10.1021/ol800089x

文献信息

• Total Synthesis of Hypermodified Epothilone Analogs with Potent in Vitro Antitumor Activity
  作者：Christian N. Kuzniewski、Jürg Gertsch、Markus Wartmann、Karl-Heinz Altmann

  DOI：10.1021/ol800089x

  日期：2008.3.1

  The convergent total synthesis of hypermodified epothilone analogs 1 and 2 has been achieved with the stereoselective cyclopropanation of allylic alcohol 17 and ring-closing olefin metathesis with diene 22 as the key steps. In spite of significant structural differences between these analogs and the natural epothilone scaffold, 1 and 2 are potent inducers of tubulin polymerization and inhibit the growth

  通过烯丙基醇17的立体选择性环丙烷化和以二烯22为关键步骤的闭环烯烃复分解，已经实现了高度改性的埃坡霉素类似物1和2的聚合全合成。尽管这些类似物与天然埃博霉素支架之间存在显着的结构差异，但1和2是微管蛋白聚合的有效诱导剂，并在体外以亚nM IC50值抑制人癌细胞的生长。
• Natural Products as Leads for Anticancer Drug Discovery: Discovery of New Chemotypes of Microtubule Stabilizers through Reengineering of the Epothilone Scaffold
  作者：Karl-Heinz Altmann、Frédéric Cachoux、Fabian Feyen、Jürg Gertsch、Christian N. Kuzniewski、Markus Wartmann

  DOI：10.2533/chimia.2010.8

  日期：——

  the collection of epothilone analogs that have been (or still are) investigated clinically is rather limited and their individual structures show little divergence from the original natural product leads. In contrast, we have elaborated a series of epothilone-derived macro-lactones, whose overall structural features significantly deviate from those of the natural epothilone scaffold and thus define new

  埃博洛酮是具有有效的微管稳定和抗增殖活性的细菌大环内酯类，已成功地用作发现多种临床治疗癌症候选药物的先导结构。总体而言，到目前为止，七种埃博霉素类药物已经在人体中进行了临床评估，其中一种已在2007年被FDA批准用于乳腺癌患者的临床研究。尽管有这些令人印象深刻的数字，但是，已经（或仍在）临床研究的埃博霉素类似物的集合所代表的结构多样性是相当有限的，并且它们的个体结构与原始天然产物的线索显示出很小的差异。相比之下，我们精心设计了一系列埃博霉素衍生的大内酯，其整体结构特征明显不同于天然埃博霉素支架的结构特征，因此定义了微管稳定剂的新结构家族。我们的超修饰策略的关键要素是自然环氧化物的几何形状从顺式变为反式，构象约束侧链的结合，C（3）-羟基的去除以及用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天然天然产物”的氮杂大环内酯。除去C（3）-羟基，并用氮取代C（12）。后一种修饰导致可被称为“非天