4-[(5-(1-carboxymethyl-cyclohexan-1-yl-carbonyl)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-benzamidine | 236416-50-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-[(5-(1-carboxymethyl-cyclohexan-1-yl-carbonyl)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-benzamidine
• 英文别名: 2-[1-[2-[(4-carbamimidoylphenyl)methyl]-1-methylbenzimidazole-5-carbonyl]cyclohexyl]acetic acid
• CAS: 236416-50-5
• 化学式: C₂₅H₂₈N₄O₃
• 分子量: 432.522
• InChiKey: SQQRJPKYOXEGIO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-[(5-(1-ethoxycarbonylmethyl-cyclohexan-1-yl-carbonyl)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-benzamidine-hydrochloride 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4-[(5-(1-carboxymethyl-cyclohexan-1-yl-carbonyl)-1-methyl-1H-benzimidazol-2-yl)-methyl]-benzamidine
  参考文献：
  名称：

  Bicyclic heterocycles, the preparation thereof, and their use as

  摘要：

  本发明涉及公式##STR1##的5-成员杂环融合苯衍生物，其中R.sub.a至R.sub.c，A，X和Y的定义如权利要求1中所定义，其互变异构体，立体异构体，其混合物及其盐，特别是其与具有有价值性质的无机或有机酸或碱的生理上可接受的盐。上述公式I中R.sub.c表示氰基的化合物是制备公式I的其他化合物的有价值中间体，上述公式I中R.sub.c表示以下氨基甲酰基基团之一的化合物及其互变异构体和立体异构体具有有价值的药理学性质，特别是抗血栓活性。

  公开号：

  US06114532A1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED 3-CYANO QUINOLINES<br/>[FR] 3-CYANO QUINOLINES SUBSTITUEES
  申请人：AMERICAN CYANAMID COMPANY

  公开号：WO1998043960A1

  公开（公告）日：1998-10-08

  (EN) This invention provides compounds having formula (1), wherein: X is cycloalkyl which may be optionally substituted; or is a pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring; wherein the pyridinyl, pyrimidinyl, or phenyl ring may be optionally substituted; n is 0-1; Y is -NH-, -O-, -S-, or -NR-; R is alkyl of 1-6 carbon atoms; R1, R2, R3 and R4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl, alkenyl, alkynyl, alkenyloxy, alkynyloxy, hydroxymethyl, halomethyl, alkanoyloxy, alkenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxymethyl, alkenoyloxymethyl, alkynoyloxymethyl, alkoxymethyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyl, alkylsulphonyl, alkylsulfonamido, alkenylsulfonamido, alkynylsulfonamido, hydroxy, trifluoromethyl, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyl, phenoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyl, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, phenylamino, benzylamino, formulae (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q or r); R5 is alkyl which may be optionally substituted, or phenyl which may be optionally substituted; R6 is hydrogen, alkyl, or alkenyl; R7 is chloro or bromo; R8 is hydrogen, alkyl, aminoalkyl, N-alkylaminoalkyl, N,N-dialkylaminoalkyl, N-cycloalkylaminoalkyl, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyl, N,N-dicycloalkylaminoalkyl, morpholino-N-alkyl, piperidino-N-alkyl, N-alkyl-piperidino-N-alkyl, azacycloalkyl-N-alkyl, hydroxyalkyl, alkoxyalkyl, carboxy, carboalkoxy, phenyl, carboalkyl +, chloro, fluoro, or bromo; Z is amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morpholino, piperazino, N-alkylpiperazino, or pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3, and p = 0-3; any of the substituents R1, R2, R3 or R4 that are located on contiguous carbon atoms can together be the divalent radical -O-C(R8)2-O-; or a pharmaceutically acceptable salt thereof with the proviso that when Y is -NH-, R1, R2, R3 and R4 are hydrogen, and n is O, X is not 2-methylphenyl, which are inhibitors of protein tyrosine kinase.(FR) L'invention porte sur des composés inhibiteurs de la protéine thyrosine kinase de la formule (i) dans laquelle: X est cycloalkyle facultativement substitué ou pyridinyle, pyrimidinyle ou cyclophényle quand le cycle pyridinyle, pyrimidinyle, ou phényle est facultativement substitué; n est 0-1; Y est -NH-, -O-, -S-, ou -NR-; R est alkyle C1-6; R1, R2, R3 et R4 sont chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle, alkenyle, alcynyle, alcenyloxy, alcynyloxy, hydroxyméthyle, halométhyle, alcanaoyloxy, alcenoyloxy, alkynoyloxy, alkanoyloxyméthyle, alkenoyloxyméthyle, alkynoyloxyméthyle, alkoxyméthyle, alkoxy, alkylthio, alkylsulphinyle, alkylsulphonyle, alkylsulfonamido, alcenylsulfonamido, alcynylsulfonamido, hydroxy, trifluorométhlye, cyano, nitro, carboxy, carboalkoxy, carboalkyle, phénoxy, phenyl, thiophenoxy, benzyle, amino, hydroxyamino, alkoxyamino, alkylamino, dialkylamino, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle, N,N-dialkylaminoalkyle, phénylamino, benzylamino, des formules (a, b, c, d, e, f, g, h, i, j, k, l, m, n, o, p, q ou r). R5 est alkyle facultativement substitué ou phényle facultativement substitué; R6 est hydrogène, alkyle, ou alcényle, R7 est chloro ou bromo; R8 est hydrogène, alkyle, aminoalkyle, N-alkylaminoalkyle; N,N-dialkylaminoalkyle, N-cycloalkylaminoalkyle, N-cycloalkyl-N-alkylaminoalkyle, N,N-dicycloalkylaminoalkyle, morpholino-N-alkyle, piperidino-N-alkyle, N-alkyl-piperidino-N-alkyle, azacycloalkyl-N-alkyle, hydroxyalkyle, alkoxyalkyle, carboxy, carboalkoxy, phényl, carboalkyle +, chloro, fluoro ou bromo; Z est amino, hydroxy, alkoxy, alkylamino, dialkylamino, morhpolino, piperazino, N-alkylpiperazino ou pyrrolidino; m = 1-4, q = 1-3 et p = 0-3; tout substituant R1, R2, R3 ou R4 situé sur des atomes de carbone contigus peut simultanément être le radical divalent -O-C(R8)2-O-; ou l'un de leurs sels pharmacocompatibles sous réserve que si Y est -NH-, R1, R2, R3 et R4, soient hydrogène, et que si n est O, X ne soit pas 2-méthylphényle.

  该发明提供了具有式（1）的化合物，其中：X是环烷基，可以选择性地被取代；或是吡啶基，嘧啶基或苯基环；其中，吡啶基，嘧啶基或苯基环可以选择性地被取代；n为0-1；Y为-NH-，-O-，-S-或-NR-；R为1-6个碳原子的烷基；R1、R2、R3和R4各自独立地为氢，卤素，烷基，烯基，炔基，烯氧基，炔氧基，羟甲基，卤甲基，烷酰氧基，烯酰氧基，炔酰氧基，烷酰氧甲基，烯酰氧甲基，炔酰氧甲基，烷氧甲基，烷氧基，烷硫基，烷基磺酰基，烷基磺酰胺基，烯基磺酰胺基，炔基磺酰胺基，羟基，三氟甲基，氰基，硝基，羧基，羧基烷氧基，羧基烷基，苯氧基，苯基，噻吩氧基，苄基，氨基，羟胺基，烷氧胺基，烷基胺基，二烷基胺基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，苯基氨基，苄基氨基，式（a，b，c，d，e，f，g，h，i，j，k，l，m，n，o，p，q或r）；R5是可以选择性取代的烷基或苯基；R6是氢，烷基或烯基；R7是氯或溴；R8是氢，烷基，氨基烷基，N-烷基氨基烷基，N，N-二烷基氨基烷基，N-环烷基氨基烷基，N-环烷基-N-烷基氨基烷基，N，N-二环烷基氨基烷基，吗啉-N-烷基，哌啶-N-烷基，N-烷基-哌啶-N-烷基，氮杂环烷基-N-烷基，羟基烷基，烷氧基烷基，羧基，羧基烷氧基，苯基，羧基烷基+，氯，氟或溴；Z为氨基，羟基，烷氧基，烷基胺基，二烷基胺基，吗啉基，哌嗪基，N-烷基哌嗪基或吡咯烷基；m = 1-4，q = 1-3，p = 0-3；任何位于相邻碳原子上的R1、R2、R3或R4取代基可以一起成为二价基团-O-C（R8）2-O-；或其药学上可接受的盐，但当Y为-NH-，R1，R2，R3和R4为氢，n为O时，X不是2-甲基苯基，这些化合物是蛋白酪氨酸激酶的抑制剂。
• [DE] 5-GLIEDRIGE BENZOKONDENSIERTE HETEROCYCLEN ALS ANTITHROMBOTIKA<br/>[EN] FIVE-MEMBERED, BENZO-CONDENSED HETEROCYCLES USED AS ANTITHROMBOTIC AGENTS<br/>[FR] HETEROCYCLES BENZO CONDENSES A 5 CHAINONS UTILISES COMME AGENTS ANTITHROMBOTIQUES
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA KG

  公开号：WO1999040072A1

  公开（公告）日：1999-08-12

  (DE) Die vorliegende Erfindung betrifft neue 5-gliedrige heterocyclische kondensierte Benzoderivate der allgemeinen Formel (I), in der Ra bis Rc, A, Ar, X und Y wie im Anspruch 1 difiniert sind, deren Tautomere, deren Stereoisomere, deren Gemische und deren Salze, insbesondere deren physiologisch verträgliche Salze mit anorganischen oder organischen Säuren oder Basen, welche wertvolle Eigenschaften aufweisen. Die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen Rc eine Cyanogruppe darstellt, stellen wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung der übrigen Verbindungen der allgemeinen Formel (I) dar, und die Verbindungen der obigen allgemeinen Formel (I), in denen Rc eine der nachfolgenden Amidinogruppen darstellt, sowie deren Tautomere und deren Stereoisomere weisen wertvolle pharmakologische Eigenschaften auf, insbesondere eine antithrombotische Wirkung.(EN) The invention relates to new five-membered, heterocyclic condensed benzoderivatives of the general formula (I), in which Ra to Rc, A, Ar, X and Y have the meanings assigned in claim 1, and their tautomers, stereoisomers, mixtures and salts, especially their physiologically compatible salts with inorganic or organic acids or bases, which have valuable properties. The compounds of the general formula (I) above, in which Rc is a cyano group, present valuable intermediate products for the production of the remaining compounds of the general formula (I), and the compounds of the above general formula (I), in which Rc is one of the following amidino groups, as well as their tautomers and stereoisomers, have valuable pharmacological properties, especially an antithrombotic activity.(FR) L'invention concerne de nouveaux dérivés benzo condensés hétérocycliques à 5 chaînons de la formule générale (I) dans laquelle Ra à Rc, A, Ar, X et Y ont la signification mentionnée dans la revendication 1, leurs tautomères, leurs stéréoisomères, leurs mélanges et leurs sels, notamment leurs sels physiologiquement compatibles avec des acides inorganiques ou organiques ou des bases, présentant des propriétés précieuses. Les composés de la formule générale (I) précitée, dans laquelle Rc représente un groupe cyano, constituent des produits intermédiaires précieux pour préparer les autres composés de la formule générale (I), et les composés de la formule générale (I) précitée, dans laquelle Rc représente un des groupes amidino subséquent, ainsi que leurs tautomères et leurs stéréoisomères présentent des propriétés pharmacologiques précieuses, notamment une action antithrombotique.

  本发明涉及一种新型的5元环偶烷基苯并质子化物，该化合物的一般式为 (I)，其中 Ra至 Rc、A、Ar、X 和 Y 的含义与权利要求 1 中相同；以及它们的环化异构体、它们的立体异构体、它们的混合物和它们的盐，尤其是它们的生理相容性盐，这些盐可以和无机或有机酸或碱盐中和，具有宝贵的性质。在一般式为 (I) 的化合物中，Ra至 Rc、A、Ar、X 和 Y 的含义与权利要求 1 中相同；以及它们的环化异构体、它们的立体异构体、它们的混合物和它们的盐，尤其是它们的生理相容性盐，这些盐可以和无机或有机酸或碱盐中和，具有宝贵的性质。 在上述一般式为 (I) 的化合物中，Rc表示一个氰基团，这样的化合物为重要的中间产物，用于生产一般式为 (I) 中的余下化合物；而在上述一般式为 (I) 的化合物中，Rc表示其后列 amidino 组中的一个，则如此类化合物及其环化异构体和立体异构体具有宝贵的药理性质，尤其是抗凝血作用。上述一般式为 (I) 的化合物中，Rc表示一个 Cyanoguppe，则此类化合物为重要中间体，用于生产一般式为 (I) 中余下的化合物；而在上述一般式为 (I) 的化合物中，Rc表示一个 amidino 组中的一个，则如此类化合物及其环化异构体和立体异构体具有宝贵的药理性质，尤其是在抗凝血作用方面。
• SUBSTITUTED 3-CYANO QUINOLINES
  申请人：American Cyanamid Company

  公开号：EP0973746A1

  公开（公告）日：2000-01-26
• 5-GLIEDRIGE BENZOKONDENSIERTE HETEROCYCLEN ALS ANTITHROMBOTIKA
  申请人：Boehringer Ingelheim Pharma KG

  公开号：EP1060166A1

  公开（公告）日：2000-12-20
• US6114532A
  申请人：——

  公开号：US6114532A

  公开（公告）日：2000-09-05