(2-phenylthiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone oxime | 1160108-37-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (2-phenylthiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone oxime
• 英文别名: N-[(2-phenyl-1,3-thiazol-4-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)methylidene]hydroxylamine
• CAS: 1160108-37-1
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₄S
• 分子量: 370.429
• InChiKey: SZRQTLVXRKLXJZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.5
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  SMART 在 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以50%的产率得到(2-phenylthiazol-4-yl)(3,4,5-trimethoxyphenyl)methanone oxime
  参考文献：
  名称：

  Drug Metabolism and Pharmacokinetics of 4-Substituted Methoxybenzoyl-aryl-thiazoles

  摘要：

  微管蛋白是癌症治疗中一些最古老、研究最广泛的靶点。虽然已知许多微管蛋白聚合和去聚合剂，但对改进剂量的搜索仍在继续。我们筛选了一类靶向微管蛋白的小分子，确定了4-(3,4,5-三甲氧基苯甲酰)-2-苯基噻唑（SMART-H）作为我们的主导化合物。SMART-H在体外以亚纳摩尔IC50抑制多种癌细胞的增殖，在裸鼠异种移植模型中则实现了近100%的肿瘤生长抑制。对SMART-H在四种物种（小鼠、老鼠、狗和人类）肝微粒体中的代谢稳定性研究显示其半衰期在<5到30分钟之间，表现出种间变异性。基于体外数据预测的清除率与从小鼠、老鼠和狗的体内药代动力学研究获得的体内清除率相关良好。SMART-H经历了四个主要代谢过程，包括酮还原、去甲基化、酮还原与去甲基化的结合以及在人体肝微粒体中的羟基化。代谢物鉴定研究表明，SMART-H的酮基和甲氧基是最易变的，其中酮还原是人体肝微粒体中主要的代谢反应。我们设计并测试了四种SMART-H的衍生物以提高其代谢稳定性。取代酮位的肟和氢肼衍生物在人体肝微粒体中显示出2到3倍的半衰期改善，表明我们关于SMART-H代谢稳定性的预测可以通过阻止酮还原来延伸。这些研究为我们带来了下一代SMART化合物，具有更大的代谢稳定性和更高的药效。

  DOI：

  10.1124/dmd.110.034348