阿伐那非杂质 | 330784-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 阿伐那非杂质
• 英文名称: 2-[2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-4-{[(4-methoxyphenyl)methyl]amino}-N-[(pyrimidin-2-yl)methyl]pyrimidine-5-carboxamide
• 英文别名: (S)-2-(2-hydroxymethyl-1-pyrrolidinyl)-4-(4-methoxybenzylamino)-5-[N-(2-pyrimidylmethyl)-carbamoyl]pyrimidine；Avanafil impurity 28；2-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]-N-(pyrimidin-2-ylmethyl)pyrimidine-5-carboxamide
• CAS: 330784-50-4
• 化学式: C₂₃H₂₇N₇O₃
• 分子量: 449.512
• InChiKey: SLDZWDGMJFBYLK-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  125
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 24.0h， 生成 阿伐那非杂质
  参考文献：
  名称：

  阿伐那非工艺杂质的鉴定、合成和表征以及 UPLC 测定

  摘要：

  阿伐那非是一种 5 型磷酸二酯酶抑制剂，用于治疗男性勃起功能障碍。对阿伐那非的工艺相关杂质进行了调查，采用新开发的梯度超高效液相色谱（UPLC）检测出多个实验室批次中的4种杂质，含量为0.29%~1.63%。根据合成路线和UPLC-MS研究，推断杂质为Imp-A、Imp-B、Imp-C和Imp-D。杂质的结构通过 LC-MS 研究推断出来，并通过合成、核磁共振和质谱等光谱表征进行确认。尤其是Imp-D的合成为首次报道。采用Waters ACQUITY HSS C18（50 × 2.1 mm，粒径1.8 μm）色谱柱，35 ℃，甲酸铵为流动相，高效、选择性超高效液相色谱可很好地分离药物相关物质(20 mM) 和乙腈，并使用 DAD 检测器在 239 nm 处进行检测。该方法从专属性、线性、精密度、准确度和灵敏度等方面进行了验证，获得了满意的结果。结果表明，所开发的阿伐那非 UPLC 方法和所

  DOI：

  10.1039/d2ra01224c

文献信息

• Aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compounds
  申请人：——

  公开号：US20030032647A1

  公开（公告）日：2003-02-13

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种芳香性氮含量的6元环化合物，化学式为(I)：其中环A是取代或未取代的含氮杂环基团；R1是取代或未取代的较低烷基基团，-NH-Q-R3（R3是取代或未取代的含氮杂环基团，Q是较低烷基烃基团或单键），或-NH-R4（R4是取代或未取代的环烷基基团）；R2是取代或未取代的芳基团；Y和Z中的一个是═CH—，另一个是═N—，或其药学上可接受的盐，这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用处。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (S)-4-[(3-CHLORO-4-METHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMETHYL)-1-PYRROLIDINYL]-N-(2-PYRIMIDINYL METHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE (S)-4-[(3-CHLORO -4-MÉTHOXYBENZYL)AMINO]-2-[2- (HYDROXYMÉTHYL)-1-PYRROLIDINYL-N-(2-PYRIMIDINYL MÉTHYL-5-PYRIMIDINE CARBOXAMIDE
  申请人：MSN LAB PRIVATE LTD

  公开号：WO2015001567A1

  公开（公告）日：2015-01-08

  The present invention relates to an improved process for the preparation of (S)-4-[(3- chloro-4-methoxybenzyl)amino]-2-[2-(hydroxymethyl)-1-pyrrolidinyl]-N-(2-pyrimidinyl ethyl)- 5-pyrimidine carboxamide compound of formula-1 represented by the following structural formula.

  本发明涉及一种改进的制备(S)-4-[(3-氯-4-甲氧基苯基)氨基]-2-[2-(羟甲基)-1-吡咯烷基]-N-(2-嘧啶基乙基)-5-嘧啶羧酰胺化合物的方法，该化合物的化学式为1，其结构式如下：
• Aromatic nitrogen-containig 6-membered cyclic compounds
  申请人：Tanabe Seiyaku Co., Ltd.

  公开号：US20030229095A1

  公开（公告）日：2003-12-11

  An aromatic nitrogen-containing 6-membered cyclic compound of the formula (I): 1 wherein Ring A is a substituted or unsubstituted nitrogen-containing heterocyclic group; R 1 is a substituted or unsubstituted lower alkyl group, —NH—Q—R 3 (R 3 is a substituted or unsubstituted nitrogen containing heterocyclic group, and Q is a lower alkylene group or a single bond), or —NH—R 4 (R 4 is a substituted or unsubstituted cycloalkyl group); R 2 is a substituted or unsubstituted aryl group; one of Y and Z is ═CH—, and the other is ═N—, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, these compounds exhibiting excellent selective PDE V inhibitory activities, and hence, being useful in the prophylaxis or treatment of penile erectile dysfunction, etc.

  一种含有芳香性质的氮，6元环化合物，化学式为(I):1，其中环A为取代或未取代的含氮杂环基团; R1为取代或未取代的低级烷基基团，-NH-Q-R3(R3为取代或未取代的含氮杂环基团，Q为低级亚烷基基团或单键)，或-NH-R4(R4为取代或未取代的环烷基基团)；R2为取代或未取代的芳基基团；Y和Z中的一个为═CH—，另一个为═N—或其药学上可接受的盐。这些化合物表现出优异的选择性PDE V抑制活性，因此在预防或治疗阴茎勃起功能障碍等方面具有用途。
• AROMATIC NITROGENOUS SIX-MEMBERED RING COMPOUNDS
  申请人：TANABE SEIYAKU CO., LTD.

  公开号：EP1219609B1

  公开（公告）日：2007-04-04
• US6656935B2
  申请人：——

  公开号：US6656935B2

  公开（公告）日：2003-12-02