ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropanecarboxylate | 834155-49-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropanecarboxylate
• 英文别名: Ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate；ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropane-1-carboxylate
• CAS: 834155-49-6
• 化学式: C₁₂H₁₃FO₂
• 分子量: 208.232
• InChiKey: MMHWPHDUTLJVFU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropanecarboxylate 在 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cis-(2-fluoro-1-phenylcyclopropyl)methyl mesylate
  参考文献：
  名称：

  氟化苯基环丙胺。1.环丙烷环上氟取代的合成及其对抑制微生物酪胺氧化酶的作用。

  摘要：

  为了研究效果，合成了两个非对映体纯的苯基环丙胺类似物2-氟-2-苯基环丙胺和2-氟-2-苯基环丙基烷基胺，以及2-氟-1-苯基环丙胺和2-氟-1-苯基环丙基甲胺。取代对单胺氧化酶抑制的影响 使用可商购的微生物酪胺氧化酶测定抑制活性。在抑制实验之前进行酪胺氧化酶的表征，证实了较早的建议，即该酶是对氨基脲敏感的含铜单胺氧化酶。最有效的竞争性抑制剂是反式-2-氟-2-苯基环丙胺，其IC（50）值比非氟化化合物tranylcypromine低10倍。发现2-氟-1-苯基环丙基甲基胺是酪胺氧化酶的弱非竞争性抑制剂。直接与环丙烷环键合的游离氨基和与氨基成顺式关系的氟原子的存在是增加酪氨酸氧化酶抑制作用的结构特征。

  DOI：

  10.1021/jm030398k
• 作为产物：
  描述：

  重氮甲烷 、 ethyl (E)-3-fluoro-2-phenylacrylate 以 乙醚 、 丙酮 为溶剂， 反应 96.0h， 以86%的产率得到ethyl 2-fluoro-1-phenylcyclopropanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  氟化苯基环丙胺。第4部分：芳基取代基和立体化学对1-芳基-2-氟-环丙胺对单胺氧化酶的抑制作用。

  摘要：

  研究了一系列对位环取代的（E）-和（Z）-1-芳基-2-氟环丙胺作为重组人肝单胺氧化酶A（MAO A）和B（MAO B）的抑制剂。与作为MAO B的选择性抑制剂的母体1-苯基环丙胺不同，在环丙烷环的2位具有氟的衍生物的（E）-和（Z）-非对映异构体都是有效且选择性的MAO A不可逆抑制剂。在对位取代的电子释放基团（Me，OMe）和电子吸引基团（Cl，F）引起活性的适度增加。与（E）-或（Z）-单氟代类似物相比，双氟代胺引起的效价损失为100倍。令人惊讶地，（1S，2R）-2-氟-1-苯基环丙胺和（1R，2S）-对映异构体作为MAO A和MAO B的抑制剂具有同等重要的作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.01.043

文献信息

• [EN] MONOAMINE OXIDASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'OXYDASE DE MONOAMINE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2005007614A1

  公开（公告）日：2005-01-27

  The invention includes compounds of formula (I), pharmaceutically acceptable salts thereof, compositions containing compounds of formula (I), methods of inhibiting at least one monoamine oxidase using a compound of formula (I), and methods of inhibiting one amine oxidase while inhibiting another amine oxidase to a lesser degree using a compound of formula (I). Wherein each X is independently, an electron donating group, or an electron withdrawing group; n is an integer from 0 to 3 and Y is formula (II), (III), (IV), (V) (VI); wherein E is an electron donating group, and z is an integer from 0 to 3 with the proviso than when Y is formula (VII) or formula (VIII) where the cyclopropyl ring is attached at the carbon substituted with the E, X is not H; or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  该发明涵盖了式（I）的化合物，其药学上可接受的盐，含有式（I）化合物的组合物，使用式（I）化合物抑制至少一种单胺氧化酶的方法，以及使用式（I）化合物抑制一种胺氧化酶而对另一种胺氧化酶的抑制程度较小的方法。其中每个X独立地是一个给电子基团或一个吸电子基团；n是从0到3的整数，Y是式（II），（III），（IV），（V）（VI）；其中E是一个给电子基团，z是从0到3的整数，但当Y是式（VII）或式（VIII）时，环丙基环与E取代的碳上，X不是H；或其药学上可接受的盐。
• Fluorinated Phenylcyclopropylamines. 1. Synthesis and Effect of Fluorine Substitution at the Cyclopropane Ring on Inhibition of Microbial Tyramine Oxidase
  作者：Shinichi Yoshida、Oliver G. J. Meyer、Thomas C. Rosen、Günter Haufe、Song Ye、Milton J. Sloan、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1021/jm030398k

  日期：2004.3.1

  s and 2-fluoro-2-phenylcyclopropylalkylamines, as well as 2-fluoro-1-phenylcyclopropylamines and 2-fluoro-1-phenylcyclopropylmethylamines, were synthesized in order to study the effects of fluorine substitution on monoamine oxidase inhibition. Inhibitory activity was assayed using commercially available microbial tyramine oxidase. Characterization of tyramine oxidase, carried out prior to the inhibition

  为了研究效果，合成了两个非对映体纯的苯基环丙胺类似物2-氟-2-苯基环丙胺和2-氟-2-苯基环丙基烷基胺，以及2-氟-1-苯基环丙胺和2-氟-1-苯基环丙基甲胺。取代对单胺氧化酶抑制的影响 使用可商购的微生物酪胺氧化酶测定抑制活性。在抑制实验之前进行酪胺氧化酶的表征，证实了较早的建议，即该酶是对氨基脲敏感的含铜单胺氧化酶。最有效的竞争性抑制剂是反式-2-氟-2-苯基环丙胺，其IC（50）值比非氟化化合物tranylcypromine低10倍。发现2-氟-1-苯基环丙基甲基胺是酪胺氧化酶的弱非竞争性抑制剂。直接与环丙烷环键合的游离氨基和与氨基成顺式关系的氟原子的存在是增加酪氨酸氧化酶抑制作用的结构特征。
• Fluorinated phenylcyclopropylamines. Part 4: Effects of aryl substituents and stereochemistry on the inhibition of monoamine oxidases by 1-aryl-2-fluoro-cyclopropylamines
  作者：Song Ye、Shinichi Yoshida、Roland Fröhlich、Günter Haufe、Kenneth L. Kirk

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.01.043

  日期：2005.4

  A series of para-ring-substituted (E)- and (Z)-1-aryl-2-fluorocyclopropylamines were examined as inhibitors of recombinant human liver monoamine oxidase A (MAO A) and B (MAO B). Unlike the parent 1-phenylcyclopropylamine, which is a selective inhibitor of MAO B, both (E)- and (Z)-diastereomers of derivatives having fluorine at the 2-position of the cyclopropane ring were potent and selective irreversible

  研究了一系列对位环取代的（E）-和（Z）-1-芳基-2-氟环丙胺作为重组人肝单胺氧化酶A（MAO A）和B（MAO B）的抑制剂。与作为MAO B的选择性抑制剂的母体1-苯基环丙胺不同，在环丙烷环的2位具有氟的衍生物的（E）-和（Z）-非对映异构体都是有效且选择性的MAO A不可逆抑制剂。在对位取代的电子释放基团（Me，OMe）和电子吸引基团（Cl，F）引起活性的适度增加。与（E）-或（Z）-单氟代类似物相比，双氟代胺引起的效价损失为100倍。令人惊讶地，（1S，2R）-2-氟-1-苯基环丙胺和（1R，2S）-对映异构体作为MAO A和MAO B的抑制剂具有同等重要的作用。