4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide | 2252320-17-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• 英文别名: Epacadostat metabolite M12；4-amino-N'-(3-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
• CAS: 2252320-17-3
• 化学式: C₉H₇BrFN₅O
• 分子量: 300.09
• InChiKey: JBUITROJSQZJBK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-4-((2-(sulfamoylamino)ethyl)amino)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide 在 CYP₃A₄/2C₁₉/1A₂ 作用下， 生成 4-amino-N-(3-bromo-4-fluorophenyl)-1,2,5-oxadiazole-3-carboximidamide
  参考文献：
  名称：

  In Vitro Interactions of Epacadostat and its Major Metabolites with Human Efflux and Uptake Transporters: Implications for Pharmacokinetics and Drug Interactions

  摘要：

  Epacadostat（EPAC）是一种首创的口服活性酶抑制剂，针对色氨酸2,3-双氧酶1，已显示出良好的临床活性。在人体中，已确认三种主要的血浆代谢物：M9（葡萄糖醛酸结合物）、M11（肠道微生物代谢物）和M12（由M11形成的二次代谢物）。根据EPAC在人体中的药代动力学，提出M9作为最丰富的代谢物通过胆汁排泄，导致EPAC的肠肝循环。在本研究中，我们使用各种体外系统评估了EPAC及其主要代谢物与参与药物吸收和分布的主要药物转运体的体外相互作用。EPAC是外排转运体P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，但不是肝脏摄取转运体[有机阴离子转运多肽 OATP1B1 和 OATP1B3]的底物。M9的低渗透性表明转运体在其分布中的重要作用。M9可能通过多药耐药相关蛋白2（MRP2）和BCRP从肝细胞排泄到胆汁中，通过MRP3排泄到血液中，并通过OATP1B1和OATP1B3从血液运输回肝细胞。M11和M12不是P-gp、OATP1B1或OATP1B3的底物，而M11（而不是M12）是BCRP的底物。关于对药物转运体的抑制，EPAC、M9、M11和M12通过抑制P-gp、BCRP、OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OAT3或有机阳离子转运体2引起临床药物相互作用的潜力被估计为低。这项研究强调了代谢物与转运体相互作用在临床相关代谢物分布中的重要性，这可能对母药的药代动力学和药物相互作用产生影响。

  DOI：

  10.1124/dmd.116.074609

文献信息

• DEUTERATED INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR AND APPLICATION THEREOF
  申请人：NANJING TRANSTHERA BIOSCIENCES CO. LTD.

  公开号：US20200361919A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The present invention belongs to the technical field of medicine, and particularly relates to a compound represented by Formula I, a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a stereoisomer thereof, R 4 , R 4 ′, R 5 , R 5 ′, R 6 , R 7 , R 1a , R 2a , m, n, t 1 , and t 2 are as defined in the description; the present invention further relates to a Crystalline Form of the compound represented by Formula I, and the present invention also relates to a pharmaceutical preparation, a pharmaceutical composition, a preparation method of these compounds and Crystalline Forms thereof, as well as a use thereof in manufacture of a medicament for treating a related disease mediated by abnormality of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO).

  本发明属于医学技术领域，特别涉及一种由化学式I表示的化合物，其药学上可接受的盐，及其立体异构体，其中R4、R4'、R5、R5'、R6、R7、R1a、R2a、m、n、t1和t2如描述中所定义；本发明还涉及化学式I表示的化合物的晶体形式，本发明还涉及一种制药制剂、一种制药组合物、这些化合物及其晶体形式的制备方法，以及其在制造用于治疗由吲哚胺2,3-二氧化酶（IDO）异常介导的相关疾病的药物中的用途。
• MODULATORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF USING THE SAME
  申请人：Combs Andrew P.

  公开号：US20110311479A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention is directed to modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), as well as compositions and pharmaceutical methods thereof.

  本发明涉及吲哚胺2,3-二氧化酶(IDO)的调节剂，以及其组成物和制药方法。
• INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR AND APPLICATION
  申请人：Nanjing Transthera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：EP3617204A1

  公开（公告）日：2020-03-04

  The present invention belongs to the field of medical technology. Particularly, the present invention relates to a compound shown in formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a stereoisomer of the same. X, Y, Z, R1, R2, R3, R1a, R2a, m, and n are as defined in the specification. The present invention also relates to pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions of these compounds and a use thereof in preparing a drug for treating a related disease mediated by abnormal indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO).

  本发明属于医疗技术领域。特别是，本发明涉及一种式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐及其立体异构体。X、Y、Z、R1、R2、R3、R1a、R2a、m 和 n 如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的药物制剂和药物组合物及其在制备治疗由异常吲哚胺 2，3-二氧 化酶（IDO）介导的相关疾病的药物中的用途。
• Indoleamine 2,3-dioxygenase inhibitor and application
  申请人：Nanjing TransThera Biosciences Co. Ltd.

  公开号：US11046679B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  The present invention belongs to the field of medical technology. Particularly, the present invention relates to a compound shown in formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a stereoisomer of the same. X, Y, Z, R1, R2, R3, R1a, R2a, m, and n are as defined in the specification. The present invention also relates to pharmaceutical preparations and pharmaceutical compositions of these compounds and a use thereof in preparing a drug for treating a related disease mediated by abnormal indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO).

  本发明属于医疗技术领域。特别是，本发明涉及一种式（I）所示的化合物、其药学上可接受的盐及其立体异构体。X、Y、Z、R1、R2、R3、R1a、R2a、m 和 n 如说明书中所定义。本发明还涉及这些化合物的药物制剂和药物组合物及其在制备治疗由异常吲哚胺 2，3-二氧 化酶（IDO）介导的相关疾病的药物中的用途。
• [EN] INDOLEAMINE-2,3-DIOXYGENASE INHIBITOR CONTAINING NITROGEN ALKYLATED AND ARYLATED SULPHOXIDE IMINES<br/>[FR] INHIBITEUR DE L'INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE CONTENANT DES IMINES DE SULFOXYDE ALKYLÉES ET ARYLÉES D'AZOTE<br/>[ZH] 一种含氮烷基化和芳基化亚砜亚胺的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂
  申请人：SHANGAHI INST OF ORGANIC CHEMISTRY CHINESE ACAD OF SCIENCES

  公开号：WO2017152857A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  本发明公开了一种吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂及其制备方法。本发明的抑制剂，结构如通式(I)所示，其中，X、R1、R2、R3、R4、R7、R8、R9、n及m的定义如说明书和权利要求书中所示。本发明还公开了抑制剂的制备方法。本发明的通式(I)化合物，可以作为吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂，用于制备预防和/或治疗吲哚胺-2,3-双加氧酶介导的疾病的药物。