2-(7-amino-1-methyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetic acid | 1374603-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 2-(7-amino-1-methyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(7-Amino-1,4-dihydro-5-hydroxy-1-methyl-4-oxopyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetic acid；2-(7-amino-1-methyl-4,5-dioxo-6H-pyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetic acid
• CAS: 1374603-47-0
• 化学式: C₉H₉N₅O₄
• 分子量: 251.202
• InChiKey: UEBYODVFIYQEHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  137
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(7-amino-1-methyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetate 在 水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以72%的产率得到2-(7-amino-1-methyl-4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5-c]pyridazin-3-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的新型嘧啶并[4,5-c]哒嗪衍生物作为具有增加亲和力的二氢蝶酸合酶抑制剂的设计

  摘要：

  二氢蝶酸合酶 (DHPS) 是磺胺类抗菌治疗的有效药物靶点。然而，由于普遍存在耐药性和耐受性差，目前磺胺类抗生素的使用受到限制。DHPS 中的蝶呤结合口袋高度保守，与磺胺结合位点不同。因此，它代表了设计新型抗菌剂的有吸引力的替代目标。我们之前在炭疽芽孢杆菌顺式 DHPS 蝶呤位点中对已知哒嗪抑制剂进行了结构表征，并确定了许多不利的相互作用，这些相互作用似乎会损害结合。有了这些结构信息，一系列 4,5-dioxo-1,4,5,6-tetrahydropyrimido[4,5- c]哒嗪旨在提高结合亲和力。最重要的是，去除了N-甲基环取代以改善蝶呤口袋内的结合，并且优化了侧链羧酸的长度以完全接合焦磷酸结合位点。这些抑制剂是通过酶活性测定、X 射线晶体学、等温量热法和表面等离子体共振合成和评估的，以从结构、动力学和热力学角度全面了解结合相互作用。该研究清楚地表明，缺乏N-甲基取代的化合物对 DHPS

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200049

文献信息

• Pyrimido (4,5-c) pyridazines, their use in pharmaceutical preparations, and process for their preparation
  申请人：THE WELLCOME FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP0000383A1

  公开（公告）日：1979-01-24

  Pyrimido (4,5-c) pyridazines of formula II and compounds of formulae III, IV, VI, VII, VIII. wherein R1 is alkyl hydroxymethyl, phenyl, carboxy, optionally substituted benzyl, optionally substituted phenacyl, acyloxymethyl, indolyl, indolyl methyl, a group optionally substituted in the phenyl ring, a group or a group CH2CH2CO2Z in which Y is hydrogen, alkyl or alkoxy, and Z is hydrogen or alkyl, are inhibitors of dihydropteroic acid biosynthesis and have anti-microbial activity. They can be prepared as follows:

  式 II 的嘧啶并(4,5-c)吡啶和式 III、IV、VI、VII、VIII 的化合物。 其中 R1 是羟甲基烷基、苯基、羧基、任选取代的苄基、任选取代的苯甲酰 基、酰氧基甲基、吲哚基、吲哚基甲基、一个在苯基环中任选取代的基团、 一个在吲哚基上任选取代的基团、一个在吲哚基上任选取代的基团。 在苯基环上被任选取代的基团、基团 或基团 CH2CH2CO2Z（其中 Y 为氢、烷基或烷氧基，Z 为氢或烷基）是二氢蝶酸生物合成的抑制剂，具有抗微生物活性。它们的制备方法如下：
• US4225710A
  申请人：——

  公开号：US4225710A

  公开（公告）日：1980-09-30
• US4302587A
  申请人：——

  公开号：US4302587A

  公开（公告）日：1981-11-24
• US4303789A
  申请人：——

  公开号：US4303789A

  公开（公告）日：1981-12-01
• US4303790A
  申请人：——

  公开号：US4303790A

  公开（公告）日：1981-12-01