5’-O-desmethylomeprazole sulfide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 5’-O-desmethylomeprazole sulfide
• 英文别名: 5-O-Desmethyl Omeprazole Sulfide；2-[(4-methoxy-3,5-dimethylpyridin-2-yl)methylsulfanyl]-3H-benzimidazol-5-ol
• 化学式: C₁₆H₁₇N₃O₂S
• 分子量: 315.396
• InChiKey: QAPIOBRWGYAHRI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-O-desmethylomeprazole sulfide 在 sodium hypochlorite 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  Evidence for Metabolic Activation of Omeprazole In Vitro and In Vivo

  摘要：

  奥美拉唑（OPZ）是一种质子泵抑制剂，常用于治疗胃酸分泌过多。研究表明，使用奥美拉唑可能会导致肝中毒，但引起肝损伤的机制尚不清楚。本研究旨在确定奥美拉唑的反应性代谢产物，确定代谢活化的途径，并确定生物活化与奥美拉唑细胞毒性的相关性。在用谷胱甘肽（GSH）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）或半胱氨酸（Cys）捕获的奥美拉唑强化大鼠和人类肝微粒体培养物中检测到醌亚胺衍生的谷胱甘肽（GSH）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）和半胱氨酸（Cys）结合物。在接触奥美拉唑后，在大鼠胆汁和培养的肝原代细胞中检测到相同的谷胱甘肽结合物。同样，在奥美拉唑处理过的老鼠尿液中也检测到了相同的N-乙酰半胱氨酸结合物。结果发现，生成的醌亚胺与肝蛋白的半胱氨酸残基发生反应。CYP3A4主导了奥美拉唑的代谢活化。接触奥美拉唑会导致培养的原代肝细胞存活率下降。用酮康唑预处理可减轻肝细胞对奥美拉唑细胞毒性的敏感性。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.2c00111
• 作为产物：
  描述：

  2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑 在 aluminum (III) chloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 5’-O-desmethylomeprazole sulfide
  参考文献：
  名称：

  Evidence for Metabolic Activation of Omeprazole In Vitro and In Vivo

  摘要：

  奥美拉唑（OPZ）是一种质子泵抑制剂，常用于治疗胃酸分泌过多。研究表明，使用奥美拉唑可能会导致肝中毒，但引起肝损伤的机制尚不清楚。本研究旨在确定奥美拉唑的反应性代谢产物，确定代谢活化的途径，并确定生物活化与奥美拉唑细胞毒性的相关性。在用谷胱甘肽（GSH）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）或半胱氨酸（Cys）捕获的奥美拉唑强化大鼠和人类肝微粒体培养物中检测到醌亚胺衍生的谷胱甘肽（GSH）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）和半胱氨酸（Cys）结合物。在接触奥美拉唑后，在大鼠胆汁和培养的肝原代细胞中检测到相同的谷胱甘肽结合物。同样，在奥美拉唑处理过的老鼠尿液中也检测到了相同的N-乙酰半胱氨酸结合物。结果发现，生成的醌亚胺与肝蛋白的半胱氨酸残基发生反应。CYP3A4主导了奥美拉唑的代谢活化。接触奥美拉唑会导致培养的原代肝细胞存活率下降。用酮康唑预处理可减轻肝细胞对奥美拉唑细胞毒性的敏感性。

  DOI：

  10.1021/acs.chemrestox.2c00111

文献信息

• Chemoselective Demethylation of Methoxypyridine
  作者：Kosho Makino、Yumi Hasegawa、Takahide Inoue、Koji Araki、Hidetsugu Tabata、Tetsuta Oshitari、Kiyomi Ito、Hideaki Natsugari、Hideyo Takahashi

  DOI：10.1055/s-0037-1612427

  日期：2019.5

  A chemoselective demethylation method for various methoxypyridine derivatives has been developed. Treatment of 4-methoxypyridine with L -selectride in THF for 2 h at reflux temperature afforded 4-hydroxypyridine in good yield; no reaction to anisole occurred. The utility of our method was demonstrated by the efficient synthesis of the metabolic substances of the antiulcer agent omeprazole. Chemoselective

  已经开发了各种甲氧基吡啶衍生物的化学选择性去甲基化方法。在THF中用L-selectride在回流温度下处理4-甲氧基吡啶2小时，以良好的收率得到4-羟基吡啶；对苯甲醚没有反应。我们方法的效用通过抗溃疡剂奥美拉唑代谢物质的有效合成得到证明。在 4-甲氧基苯并咪唑的存在下实现了 3,5-二甲基-4-甲氧基吡啶位点的化学选择性去甲基化。
• INHIBITORS OF H+K+ -ATPASE
  申请人：Advanced Medicine, Inc.

  公开号：EP1143991A2

  公开（公告）日：2001-10-17
• Skin Lightening Compositions
  申请人：ELC Management LLC

  公开号：US20150086497A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  Compositions and methods for lightening and/or depigmenting skin are provided, the compositions comprising compounds having the structure: or having the structure: as defined herein.
• US9314415B2
  申请人：——

  公开号：US9314415B2

  公开（公告）日：2016-04-19
• [EN] INHIBITORS OF HK-ATPase<br/>[FR] INHIBITEURS DE HK-ATPASE
  申请人：——

  公开号：WO1999063940A2

  公开（公告）日：1999-12-16

  [EN] Disclosed are multibinding compounds which inhibit H<+>/K<+>-ATPase, an enzyme which is involved in the control of acid secretion in the stomach. The multibinding compounds of this invention containing from 2 to 10 ligands covalently attached to one or more linkers. Each ligand is an inhibitor of H<+>/K<+>-ATPase. The multibinding compounds of this invention are useful in the treatment gastroesophageal reflux disease ("GERD").
  [FR] L'invention concerne des composés multiliaisons qui inhibent la H<+>/K<+>-ATPase, une enzyme qui intervient dans la régulation de la sécrétion d'acide dans l'estomac. Les composés multiliaisons de l'invention contiennent de 2 à 10 ligands fixés de manière covalente à un ou à plusieurs lieurs. Chaque ligand constitue un inhibiteur de H<+>/K<+>-ATPase. Les composés multiliaisons de l'invention sont utiles dans le traitement de reflux gastro-oesophagien pathologique (RGO).