Tegavivint | 1227637-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: Tegavivint
• 英文别名: N-[3,6-bis[[(3S,5R)-3,5-dimethylpiperidin-1-yl]sulfonyl]-10-nitrosoanthracen-9-yl]hydroxylamine
• CAS: 1227637-23-1
• 化学式: C₂₈H₃₆N₄O₆S₂
• 分子量: 588.7
• InChiKey: OMWCXCBGEFHCTN-FGYAAKKASA-N

物化性质

• 沸点：
  757.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：125 mg/mL（212.32 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  9
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P280,P284,P302+P352,P304+P340+P312,P305+P351+P338+P310,P332+P313,P342+P311,P362+P364,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  3335
• 危险性描述：
  H315,H318,H334,H335

制备方法与用途

生物活性

Tegatrabetan (BC2059) 是一种 β-catenin 的拮抗剂。它会破坏 β-catenin 与 scaffold protein transducin β-like 1 (TBL1) 的结合，并通过蛋白酶体降解降低 β-catenin 核水平。

靶点

Target	Value
β-catenin

体外研究

• Tegatrabetan (BC2059; 20-100 nM; 48小时) 在悬浮培养中抑制细胞增殖，并在 HL-60、OCI-AML3 和 MV4-11 细胞中剂量依赖性地诱导凋亡。
• Tegatrabetan (20和50 nM; 24小时) 导致轻微但显著的 G0/G1 相细胞积累，同时 G2/M 相细胞减少。
• Tegatrabetan (100 nM, 24小时) 在 OCI-AML3、HL-60 和 MV4-11 细胞中耗尽 β-catenin 及其靶基因 c-MYC 和 survivin 的表达水平，而不影响 TBL1 的水平。

细胞增殖试验

项目	HL-60, OCI-AML3和MV4-11细胞
浓度	20, 50, and 100 nM
培养时间	48小时
结果	剂量依赖性地抑制细胞增殖

细胞周期分析

项目	OCI-AML3细胞
浓度	20和50 nM
培养时间	24小时
结果	剂量依赖性地诱导细胞周期生长停滞

蛋白质印迹分析

项目	OCI-AML3, HL-60 and MV4-11 细胞
浓度	100 nM
培养时间	24小时
结果	处理降低了 β-catenin 的表达水平

体内研究

Tegatrabetan (BC2059; 1.0或5.0 mg/kg/天; 静脉注射) 显著提高了小鼠的中位生存期，从大约17.5天延长到39天。单独使用 Tegatrabetan (10 mg/kg/天；静脉注射) 进一步将中位生存期提高至51.5天。

动物模型

项目	NOD/SCID 小鼠携带 OCI-AML3 转移瘤
剂量	1 mg/kg; 5 mg/kg; 10 mg/kg
给药方式	静脉注射；每周4天，每天1 mg/kg 或 5 mg/kg 或 10 mg/kg 的 BC2059 每周两次（周二和周四），共3周
结果	显著提高了携带 OCI-AML3 转移瘤的 NOD/SCID 小鼠的生存期

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  生成 Tegavivint
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTHRAQUINONE DIOXIMES AND USES THEREOF
  [FR] DIOXIMES D'ANTHRAQUINONE ET LEURS UTILISATIONS

  摘要：

  Anthraquinone dioximes 及其衍生物被揭示用于治疗疾病，特别是癌症，如结肠和结直肠癌。还介绍了制备这些衍生物的方法。同时，还描述了这些化合物的组成，以及其代谢物和在基因调控中的使用。

  公开号：

  WO2010059142A1