(1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)-methoxycyclohexan-1,5-carbolactone | 1198791-12-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 英文名称: (1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)-methoxycyclohexan-1,5-carbolactone
• 英文别名: (1R, 4S, 5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)methoxycyclohex-2-en-1,5-carbolactone；(1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)methoxycyclohex-2-ene-1,5-carbolactone；(1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-[(5-methyl-1-benzothiophen-2-yl)methoxy]-6-oxabicyclo[3.2.1]oct-2-en-7-one
• CAS: 1198791-12-6
• 化学式: C₁₇H₁₆O₅S
• 分子量: 332.377
• InChiKey: UYRHFOOTRFGNPV-UNEWFSDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)-methoxycyclohexan-1,5-carbolactone 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.25h， 以95%的产率得到sodium (1R,4S,5R)-1,4,5-trihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]-thiophen-2-yl)methoxycyclohexan-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  幽门螺杆菌II型脱氢喹啉酶的新型纳摩尔竞争抑制剂的合成和生物学评价。具有基本残基的芳香族部分作用的结构细节‡

  摘要：

  iki草酸途径对于许多病原体是必不可少的，但是在哺乳动物中是不存在的。因此，其途径中的酶是开发新型抗生素的合适靶标。脱氢喹啉酶是该途径的第三个酶，催化3-脱氢奎宁酸的可逆脱水形成3-脱氢shi草酸。在这里，我们提出了对幽门螺杆菌II型脱氢喹啉酶具有高亲和力和有效抑制特性的新型抑制剂的合成。幽门螺杆菌的结构与最有效的抑制剂配合使用的II型脱氢喹啉酶表明，芳香族官能团通过π堆积与催化的Tyr22相互作用，从而将Arg17侧链（对催化至关重要）从活性位点排出。因此，该结构解释了抑制剂的有利特性，并将有助于设计改良的抗生素。

  DOI：

  10.1021/jm9010466
• 作为产物：
  描述：

  (1R,4S,5R)-1,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)-3-oxocyclohexane-1,5-carbolactone 在 四丁基氟化铵 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 生成 (1R,4S,5R)-1,4-dihydroxy-3-(5-methylbenzo[b]thiophen-2-yl)-methoxycyclohexan-1,5-carbolactone
  参考文献：
  名称：

  前药方法，以提高有效的结核分枝杆菌II型脱氢喹啉酶抑制剂的抗结核活性。

  摘要：

  的高亲和性可逆的竞争性抑制剂的合成中的结核分枝杆菌II型dehydroquinase，在一个必需酶的结核分枝杆菌的细菌被报告。此处报道的抑制剂是烯醇中间体的模拟物，研究了取代对C2的影响。结核分枝杆菌的晶体结构还描述了与三种报道的抑制剂复合的II型脱氢喹啉酶。结果表明，C2上的芳族取代基可通过阻止Arg108与柔性环的基本Tyr24的氢键相互作用（引发催化的残基）来阻止活性位点的封闭。还通过酯前药方法对报告的酸进行了化学修饰，以改善其在结核分枝杆菌中的内在化。丙酸酯被证明是实现最佳体外活性的最有效方法。

  DOI：

  10.1021/jm2006063