N3-cyclopropyl-5-fluoro-6-methyl-N4'-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-3,4'-biphenyldicarboxamide | 1191988-25-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N3-cyclopropyl-5-fluoro-6-methyl-N4'-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-3,4'-biphenyldicarboxamide
• 英文别名: N-cyclopropyl-3-fluoro-4-methyl-5-[4-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methylcarbamoyl]phenyl]benzamide
• CAS: 1191988-25-6
• 化学式: C₂₃H₂₂FN₃O₂S
• 分子量: 423.511
• InChiKey: WNLNIJQBMRFLAJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  99.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5'-[(cyclopropylamino)carbonyl]-3'-fluoro-2'-methyl-4-biphenylcarboxylic acid 、 (2-甲基-1,3-噻唑-4-基)甲胺 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 N3-cyclopropyl-5-fluoro-6-methyl-N4'-[(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)methyl]-3,4'-biphenyldicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  p38α Mitogen-Activated Protein Kinase Inhibitors: Optimization of a Series of Biphenylamides to Give a Molecule Suitable for Clinical Progression

  摘要：

  p38 alpha MAP kinase is a key anti-inflammatory target for rheumatoid arthritis, influencing biosynthesis of pro-inflammatory cytokines TNF alpha and IL-1 beta at a translational and transcriptional level. In this paper, we describe how we have optimized a series of novel p38 alpha/beta inhibitors using crystal structures of our inhibitors bound to p38 alpha, classical medicinal chemistry, and modeling of virtual libraries to derive a molecule suitable for progression into clinical development.

  DOI：

  10.1021/jm9004779