3-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide | 1013030-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 1013030-17-5
• 化学式: C₃₁H₄₀N₄O₅S
• 分子量: 580.748
• InChiKey: TYLAFXLTQJYGOT-MXUAVAHLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S)-3-amino-4-phenyl-1-(propan-2-ylamino)butan-2-ol 、 3-[methyl(methylsulfonyl)amino]-5-((1R)-1-phenylethylaminocarbonyl)benzoate acid 在 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-N-[(2S,3R)-3-hydroxy-1-phenyl-4-(propan-2-ylamino)butan-2-yl]-5-[methyl(methylsulfonyl)amino]-1-N-[(1R)-1-phenylethyl]benzene-1,3-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  强大的memapsin 2（β-分泌酶）抑制剂：设计，合成，蛋白质-配体X射线结构和体内评估。

  摘要：

  描述了基于结构的设计，合成和一系列掺入羟乙胺等排体的拟肽β-分泌酶抑制剂的生物学评估。我们已经确定了抑制剂24，该抑制剂在memapsin 2酶抑制（K（i）1.8 nM）和细胞（IC（50）= 1 nM在中国仓鼠卵巢细胞）测定中显示出极强的活性。抑制剂24在转基因小鼠中还显示出非常令人印象深刻的体内特性（血浆A beta降低高达65％）。Memapsin 2的蛋白质-配体复合物的X射线结构揭示了memapsin 2活性位点中的关键相互作用。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.12.028

文献信息

• Potent memapsin 2 (β-secretase) inhibitors: Design, synthesis, protein-ligand X-ray structure, and in vivo evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、Nagaswamy Kumaragurubaran、Lin Hong、Sarang Kulkarni、Xiaoming Xu、Heather B. Miller、Dandepally Srinivasa Reddy、Vajira Weerasena、Robert Turner、Wanpin Chang、Gerald Koelsch、Jordan Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.12.028

  日期：2008.2

  Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of a series of peptidomimetic beta-secretase inhibitors incorporating hydroxyethylamine isosteres are described. We have identified inhibitor 24 which has shown exceedingly potent activity in memapsin 2 enzyme inhibitory (K(i) 1.8 nM) and cellular (IC(50)=1 nM in Chinese hamster ovary cells) assays. Inhibitor 24 has also shown very impressive

  描述了基于结构的设计，合成和一系列掺入羟乙胺等排体的拟肽β-分泌酶抑制剂的生物学评估。我们已经确定了抑制剂24，该抑制剂在memapsin 2酶抑制（K（i）1.8 nM）和细胞（IC（50）= 1 nM在中国仓鼠卵巢细胞）测定中显示出极强的活性。抑制剂24在转基因小鼠中还显示出非常令人印象深刻的体内特性（血浆A beta降低高达65％）。Memapsin 2的蛋白质-配体复合物的X射线结构揭示了memapsin 2活性位点中的关键相互作用。