{3-[methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl}boronic acid | 875932-18-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {3-[methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl}boronic acid
• 英文别名: [3-[methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl]boronic acid
• CAS: 875932-18-6
• 化学式: C₈H₁₂BNO₄S
• 分子量: 229.065
• InChiKey: CZSFVKNARBVJRY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.24
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  86.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-bromo-N-(3,4,5-trimethoxyphenyl)thieno[3,2-d]pyrimidin-2-amine 、 {3-[methyl(methylsulfonyl)amino]phenyl}boronic acid 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以41%的产率得到N-methyl-N-(3-(2-((3,4,5-trimethoxyphenyl)amino)thieno[3,2-d]-pyrimidin-7-yl)phenyl)methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  噻吩并[3,2-d]嘧啶衍生物作为粘着斑激酶和 FMS 样酪氨酸激酶 3 双重抑制剂的鉴定

  摘要：

  粘着斑激酶 (FAK) 在高度侵袭性和转移性癌症中过度表达。为了鉴定新型 FAK 抑制剂，我们设计并合成了各种噻吩并[3,2- d ]嘧啶衍生物。一项深入的构效关系 (SAR) 研究确定了26 个先导化合物。此外， 26是一种多靶点激酶抑制剂，对 FLT3 突变体和 FAK 具有优异的功效。令人欣喜的是， 26显着抑制顽固的 FLT3 突变体，包括导致耐药性的 F691L。重要的是，在 MDA-MB-231 异种移植小鼠模型中， 26在细胞凋亡诱导、锚定非依赖性生长抑制和肿瘤负荷减轻方面优于 PF-562271。此外， 26还能使 MV4-11 异种移植小鼠模型中的肿瘤生长消退，表明它可以有效对抗急性髓系白血病 (AML)。最后，在使用 MDA-MB-231 的原位小鼠模型中， 26显着阻止了原位肿瘤向淋巴结的转移。总而言之，结果表明26对高侵袭性癌症和复发性 AML 具有潜在的治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c00459

文献信息

• Compounds Which Potentiate Glutamate Receptor and Uses Thereof in Medicine
  申请人：Thewlis Michael Kevin

  公开号：US20070270471A1

  公开（公告）日：2007-11-22

  This case discloses compounds of formula (I) wherein R 1 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, amino, monoC 1-4 alkylamino or diC 1-4 alkylamino; B is —N(R 4 )— or —O—; A and D, which may be the same or different, are —C(R 5 ) 2 —; each R 2 , which may be the same or different, is C 1-6 alkyl, halogen, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro or amino; n is 0, 1 or 2; R 3 is C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d , —(CH 2 ) p SO 2 R 3e , phenyl or heterocyclyl, wherein when R 3 is phenyl or heterocyclyl, it is optionally substituted by one or more groups independently selected from: C 1-6 alkyl, halogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy, haloC 1-4 alkoxy, cyano, nitro, amino, —(CH 2 ) p NR 3a SO 2 R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)R 3b , —(CH 2 ) p NR 3a (C═O)N(R 3c ) 2 , —(CH 2 ) p (C═O)R 3d and —(CH 2 ) p SO 2 R 3e ; where R 3a and each R 3c , which may be the same or different, is hydrogen or C 1-6 alkyl; R 3b and R 3e are C 1-6 alkyl or haloC 1-6 alkyl; R 3d is C 1-6 alkyl, C 1-4 alkoxy or haloC 1-6 alkyl; or R 3a and R 3b , or R 3a and R 3c , together with the interconnecting atoms, may form a 5- or 6-membered ring; and p is 0, 1, or 2; R 4 is carbocyclyl or carbocyclylC 1-4 alkyl, wherein the carbocyclyl group of either is optionally substituted by one or more groups independently selected from C 1-6 alkyl and halogen; or R 4 is hydrogen, C 1-6 alkyl, haloC 1-6 alkyl, C 1-6 alkylcarbonyl, C 1-6 alkylsulfonyl or C 1-6 alkylaminocarbonyl; each R 5 , which may be the same or different, is hydrogen, C 1-6 alkyl or halogen; and R 6 is hydrogen or fluorine.

  该案例揭示了公式（I）化合物，其中R1是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C2-6烯基，氨基，单个C1-4烷基氨基或双个C1-4烷基氨基; B是—N（R4）—或—O—; A和D，可以相同也可以不同，是—C（R5）2—; 每个R2，可以相同也可以不同，是C1-6烷基，卤素，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基或氨基; n为0,1或2; R3是C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（CH2）pNR3aSO2R3b，—（ ）pNR3a（C═O）R3b，—（ ）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（ ）p（C═O）R3d，—（ ）pSO2R3e，苯基或杂环基，其中当R3为苯基或杂环基时，它可以选择性地被一个或多个基团独立地选自：C1-6烷基，卤素，C1-6卤代烷基，C1-4烷氧基，卤代C1-4烷氧基，氰基，硝基，氨基，—（ ）pNR3aSO2R3b，—（ ）pNR3a（C═O）R3b，—（ ）pNR3a（C═O）N（R3c）2，—（ ）p（C═O）R3d和—（ ）pSO2R3e;其中R3a和每个R3c，可以相同也可以不同，是氢或C1-6烷基; R3b和R3e是C1-6烷基或卤代C1-6烷基; R3d是C1-6烷基，C1-4烷氧基或卤代C1-6烷基; 或者R3a和R3b，或者R3a和R3c，连通的原子一起可以形成一个5-或6-成员环; p为0,1或2; R4是碳环基或碳环基C1-4烷基，其中任一碳环基可以选择性地被一个或多个基团独立地选自C1-6烷基和卤素; 或者R4是氢，C1-6烷基，卤代C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷基磺酰基或C1-6烷基氨基羰基; 每个R5，可以相同也可以不同，是氢，C1-6烷基或卤素; 而R6是氢或氟。
• Discovery of <i>N</i>-[(2<i>S</i>)-5-(6-Fluoro-3-pyridinyl)-2,3-dihydro-1<i>H</i>-inden-2-yl]-2-propanesulfonamide, a Novel Clinical AMPA Receptor Positive Modulator
  作者：Simon E. Ward、Mark Harries、Laura Aldegheri、Daniele Andreotti、Stuart Ballantine、Benjamin D. Bax、Andrew J. Harris、Andy J. Harker、Jesper Lund、Rosemary Melarange、Anna Mingardi、Claudette Mookherjee、Julie Mosley、Marta Neve、Beatrice Oliosi、Roberto Profeta、Kathrine J. Smith、Paul W. Smith、Simone Spada、Kevin M. Thewlis、Shahnaz P. Yusaf

  DOI：10.1021/jm1005429

  日期：2010.8.12

  A series of AMPA receptor positive allosteric modulators has been optimized from poorly penetrant leads to identify molecules with excellent preclinical pharmacokinetics and CNS penetration. These discoveries led to 17i, a potent, efficacious CNS penetrant molecule with an excellent pharmacokinetic profile across preclinical species, which is well tolerated and is also orally bioavailable in humans.