(1S,3R)-1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester | 1018815-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: (1S,3R)-1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (1S,3R)-1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
• CAS: 1018815-52-5
• 化学式: C₂₀H₂₀N₂O₂
• 分子量: 320.391
• InChiKey: YHIDBQSPCIGAII-ZWKOTPCHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  54.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S,3R)-1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester 、 氯乙酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (1S,3R)-1-benzyl-2-(2-chloro-acetyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有生物利用度的强效氯乙酰胺 GPX4 抑制剂，可在小鼠体内实现靶点参与，这是一种在体内诱导铁死亡的潜在工具化合物

  摘要：

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01415
• 作为产物：
  描述：

  苯乙醛 、 DL-色氨酸甲酯盐酸盐 以 异丙醇 为溶剂， 生成 (1S,3R)-1-benzyl-2,3,4,9-tetrahydro-1H-β-carboline-3-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现一种具有生物利用度的强效氯乙酰胺 GPX4 抑制剂，可在小鼠体内实现靶点参与，这是一种在体内诱导铁死亡的潜在工具化合物

  摘要：

  抑制谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 的化合物有望作为癌症治疗药物，因为它们能够诱导一种称为铁死亡的非凋亡性细胞死亡。我们的研究发现24是强效 GPX4 抑制剂 RSL3 的结构类似物，具有更好的血浆稳定性（小鼠血浆中的t 1/2 > 5 h）。24的生物利用度为 IP 给药提供了有效的血浆药物浓度，从而使体内研究能够评估耐受性和疗效。使用 GPX4 敏感肿瘤模型对小鼠进行的一项功效研究发现，剂量为24高达 50 mg/kg 的剂量可耐受 20 天，但对肿瘤生长没有影响，尽管在肿瘤匀浆中观察到部分靶点参与。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01415

文献信息

• CHIRAL TETRA-HYDRO BETA-CARBOLINE DERIVATIVES AND APPLICATIONS THEREOF AS ANTIPARASITIC COMPOUNDS
  申请人：Université de Lille 2 Droit et Santé

  公开号：EP1914235A1

  公开（公告）日：2008-04-23

  The invention relates to the use of chiral tetra-hydro β-carboline derivatives of formula (I) for the preparation of pharmaceutical composition for the prevention and/or the treatment of parasitic diseases involving parasites having a phosphodiesterase activity: or a pharmaceutically acceptable salt thereof, in which: - R1 and R2, identical or different, represent a hydrogen atom or a fluorine atom; - k is an integer equal to 0 or 1; - R3 is selected from the group consisting of: ■ a phenyl ring optionally substituted ■ a 3'-N-pyridine ring optionally substituted - R4 is a group selected in the group consisting of the following groups: -NH-A-R5, -NHC(O)-R5 and the groups of formulas (II-a) to (II-c) below: The invention also relates to some new chiral tetra-hydro β-carboline derivatives.

  该发明涉及使用手性四氢β-咔啉衍生物的化学式(I)来制备用于预防和/或治疗涉及具有磷酸二酯酶活性的寄生虫引起的寄生虫疾病的药物组合物，或其药用盐，其中：- R1和R2，相同或不同，代表氢原子或氟原子；- k为0或1的整数；- R3从以下群组中选择：■ 可选择取代的苯环■ 可选择取代的3'-N-吡啶环- R4是从以下群组中选择的一个基团：-NH-A-R5，-NHC(O)-R5和下面的化学式(II-a)到(II-c)的基团：该发明还涉及一些新的手性四氢β-咔啉衍生物。